[发明专利]一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工产品的制备技术，特别是一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备 方法。

背景技术

2-氨基-5-氯苯甲酰胺，英文名为2-Amino-5-chlorobenzamide，白色结晶、熔 点为171-172℃、CAS为5202-85-7、分子式为C₇H₇ClN₂O、分子量为170.6，广泛的 应用于医药、染料中间体等化工生产的合成，是合成喹唑啉类化合物的基本原料。2- 氨基-5-氯苯甲酰胺具有良好的生物活性，是一些对人类疾病具有良好疗效药物的起 始原料，如；以2-氨基-5-氯苯甲酰胺为起始原料合成的2，3-二羟基喹唑啉酮类化合 物是一类良好的抗生素，具有镇痛、抗血管扩张等作用；此外，2，3-喹唑啉-4(1H)-酮 类化合物也具有很好的生物活性和药物作用。2-氨基-5-氯苯甲酰胺不仅对人类具有 很好的活性，对植物也具有良好的除草和植物调节作用。

基于上述理由，目前急需一种具有经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小 的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成方法。而目前文献介绍的合成方法一般采用SO₂Cl₂，NH₃， SOCl₂(Indian Journal of Chemistry，Section B：Organic Chemistry Including  Medicinal Chemistry，45B(5)，1299-1300；2006)、SO₂Cl₂，SCl₂(Archivder Pharmazie (Weinheim，Germany)，314(2)，176-80；1981)等毒性较大的氯化试剂，酰化试剂 和氨解试剂，例如；二氯化硫(SCl₂)对人的眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性，少 数严重者可引起肺水肿，可导致皮肤严重灼伤等。此外，这些试剂存在价格较贵、污 染环境、使用不方便、对设备要求较高、对仪器损坏较大，生产成本较高等缺点；以 上制备过程还使用乙醚作为溶剂，更加增大了生产成本和生产过程的危险性；且不适 应季节的变化，比如夏天的高温，制备时增加了不利因素。而(Tetrahedron Letters， 38(17)，3043-3046；1997)所提供方法的收率非常低(仅30％)，且步骤复杂，不适 于工厂的大规模生产。

发明内容

本发明的目的是针对上述存在问题，提供一种简单实用、经济性高、收率好、副 反应少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。

本发明的技术方案：

一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，步骤如下：

1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠 溶液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条 件下混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；

2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯 和氨水加入高压釜中，在温度为50～200℃、压强为2MPa～4MPa的条件下，反应12 小时，降至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在 70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。

所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10％，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液 的重量比为1∶10～15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1。

所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g～60g/L。

所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。

所述有机溶剂与水的体积比为1.5∶1。

所述氨水的重量百分比浓度为25％～28％，2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量 比为1∶3。

本发明的反应过程表示如下：

本发明的优点是：制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85％以上；合 成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环 境污染小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前 景。

具体实施方式