[发明专利]具有除草活性的天然产物AB5046A和AB5046B的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及天然产物中具有除草活性的天然产物的化学合成，特别是一种具有除草活 性的天然产物AB5046A和AB5046B的合成方法。AB5046A(2-丁酰基-3，5-二羟基-2-环 己烯-1-酮)和AB5046B(2-乙酰基-3，5-二羟基-2-环己烯-1-酮)是具有白化作用的活性物 质可以作为除草剂以及作为除草剂的前体，利用市场上易得的原料出发，利用一些比较简 单的反应得到这两种天然产物。

背景技术

农用除草剂品种所应该具备的基本条件是活性好，选择性高，毒性低。1993年， Masayuki Igarashi等人从一种存在于土壤中的Nodulisporium类微生物的发酵液中分离 得到了AB5046A和AB5046B，发现这两种化合物对许多杂草，尤其是对单子叶植物具有很 好的白化作用，而且试验显示对哺乳动物几乎没有毒性(Masayuki I，Yasuyuki T，Yayoi M，et al.AB5046A AND B，NOVEL CHLOROSIS-INDUCING SUBSTANCE FROM Nodulisporium sp.，1993，46：1843～1848)。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有除草活性的天然产物AB5046A和AB5046B的合成方 法，用市售的原料出发，可以方便得到目标化合物，实现了该化合物的首次合成。本发明 是以间苯三酚为起始原料，经六步以约12％的收率合成了目标产物AB5046A和AB5046B。 该合成方法操作简单，产率高。该化合物作为一类高效的除草剂或者说是除草剂前体，在 农业生产中有望得到大规模的应用。

本发明提供的天然产物AB5046A和AB5046B的结构如下：

本发明进一步提供合成天然产物AB5046A和AB5046B的中间体。

本发明提供的两种天然产物AB5046A和AB5046B的合成方法包括的步骤：

将间苯三酚催化氢化得到中间体A和B，其中中间体A可以在硝酸铈铵的催化下转化 为中间体B；然后，将中间体B中的羟基保护得到中间体C；然后，脱掉乙基得到1，3- 二酮结构D；然后，通过酯化反应得到中间体E；再通过Fries重排得到F；最后，脱掉甲 氧基甲基保护得到目标化合物。其反应式如下：

具体操作步骤：

1)在高压釜中加入1-30mmol间苯三酚、无水乙醇、氢氧化钠、W-2型Raney Ni，用 氢气置换高压釜中的空气三次后，充氢气至压力10MPa。室温搅拌三个小时。然后过滤， 滤除Raney Ni，用无水乙醇洗涤固体，将滤液通过001×7(H型)阳离子交换树脂，再 用无水乙醇洗涤树脂，减压蒸出溶剂得到粗产品，柱层析，得浅黄色油状液体产物中间体 A和浅黄色蜡状固体B。

2)室温下，中间体1-20mmolA的无水乙醇溶液在硝酸铈铵的催化下反应2-3h，然后过 滤，减压蒸出乙醇，粗产品用硅胶柱层析得浅黄色蜡状固体B。

3)在中间体1-30mmol B二氯甲烷溶液中加入二异丙基乙基胺、氯甲基甲醚、4-二甲 氨基吡啶加热回流24小时。冷却后加入稀盐酸，分层。水层用二氯甲烷萃取，合并有机 相，无水硫酸镁干燥。浓缩，柱层析，得浅黄色油状液体中间体C。

4)室温下，在中间体1-30mmol C的四氢呋喃溶液中加入3NHCl，搅拌6h。加入大 量乙酸乙酯后分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂， 粗品用硅胶柱层析得到黄色油状液体中间体D。

5)室温下，中间体1-10mmol D的二氯甲烷溶液中加入吡啶、酰氯，然后反应3h， 加水淬灭。有机层稀盐酸洗，饱和氯化钠洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，柱层析， 得产品中间体E。

6)室温下，中间体1-10mmol E的乙腈溶液中加入三乙胺、丙酮氰醇，搅拌2-3h，加 入稀盐酸淬灭反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，过滤，减压蒸出溶剂， 粗品用硅胶柱层析，得黄色油状物F。

7)将中间体1-10mmol F的二氯甲烷溶液冷至-30℃后加入4A分子筛，然后滴加三甲 基溴硅烷，保持-30℃3h后升温至-20℃反应72h。抽滤，滤液水洗，无水硫酸钠干燥。粗 品用硅胶柱层析，得目标化合物为黄色油状物。