[发明专利]含载药可注射硫酸钙基缓释植入组份及应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种含载药可注射硫酸钙基缓释植入组份及应用。

背景技术

骨缺损的修复和重建一直是外科和相关学科研究的重要方向之一。临床上对于骨缺损的修复，常采用自体骨和生物材料来填充，但都需要经过手术植入体内，甚至还需要二次手术以去除填充材料，给患者带来巨大痛苦。近年来随着微创外科的发展，研究和应用可注射骨材料正成为新兴的研究热点。目前有文献报道的可注射骨修复材料主要包括自体骨髓及其复合物、骨水泥、可注射性磷酸钙等材料。

慢性骨髓炎由于死腔、死骨形成而难以治疗，彻底病灶清除辅以局部应用抗生素被认为是行之有效的方法。自1978年研制成功庆大霉素—PMMA珠链(Septopal)并应用于治疗骨髓炎后，这种植人式缓释体在欧洲已被推广应用。Septopal具有毒性小、药效长等特点，常应用于整形外科和骨髓炎等。

但是Septopal通常只有25％的庆大霉素可以被释放出去；另外，链珠很容易被纤维结缔组织所严密包绕，更加限制了抗生素的释放，从而使局部无法达到预期的抗生素浓度。由于PMMA链珠不能降解，二次手术切开取珠，但是这种操作会给患者带来巨大痛苦，拔链后残留骨缺损，也容易形成窦道和死腔从而导致反复感染。由于上述不足，限制了其在临床上的应用。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提出一种新的含载药可注射硫酸钙基缓释植入组份及应用。

具体技术如下：

本发明的含载药可注射硫酸钙基缓释植入组份，采用双组份A和B；其特征是质量份数如下：

组分A：

半水硫酸钙                100份，

成核剂                    0.1～10份，

塑化剂                    0.1～5份，

表面活性剂                0～5份，

载药微粒                  2～5份，含药质量浓度为4％～20％；

组分B为稀释剂，用量以半水硫酸钙100份计，稀释剂为30～60份。

所述的成核剂为无机盐的一种或几种的混合。无机盐是磷酸钠、磷酸钙、硫酸钠、碳酸钙、硫酸钾或二水硫酸钙。

所述的塑化剂是天然生物可降解聚合物的一种或几种的混合。天然生物可降解聚合物是明胶、壳聚糖、海藻酸盐、胶原、淀粉、淀粉的衍生物、纤维素或纤维素衍生物。

所述的表面活性剂是十二烷基磺酸钠、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、聚氧乙烯或失水山梨醇单油酸酯(span)系列表面活性剂。

本发明的含载药可注射硫酸钙基缓释植入组份，其中载药微粒为粒径都小于100微米的疏水性聚合物聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)微粒或者亲水性聚合物壳聚糖—硫酸钙微粒。

含载药可注射硫酸钙基缓释植入组份的载药微粒的制备方法如下：

(a)对疏水性聚合物PLGA采用喷雾法或乳化法来制备载药微球：喷雾法是将PLGA的溶解液与药物分子溶液均匀混合后，采用喷雾法将其制备成微粒状，洗涤后干燥后即得载药聚合物微粒；乳化法是将PLGA材料溶解于与水不相溶的有机相介质中，然后将药物分散或溶解在这个溶液中，形成分散体或溶液，将分散体或溶液在水相中乳化后，形成小液滴，加热使有机溶剂挥发，乳滴开始变硬成球，过滤后洗涤干燥，即产生载药微球；

(b)对亲水性聚合物壳聚糖—硫酸钙载药微粒采用反相乳化交联法来制备：先将壳聚糖、药物溶于冰醋酸的水溶液，然后加入硫酸钙，混合均匀；在剧烈搅拌条件下，将其逐滴加入分散了表面活性剂的有机相介质中，室温下乳化半小时后，逐滴加入交联剂溶液，继续反应1～2小时，将产物多次真空抽虑，多次洗涤，电热干燥箱中烘干，即得聚合物载药微粒。

所述的药物为用于骨髓炎或骨癌术后局部给药或用做骨缺损治疗中的骨修复材料的抗炎类药物或抗癌类药物。

所述的抗炎类药物是白霉素、庆大霉素、万古霉素、妥布霉素、头泡呋辛或PVP-碘或甲硝唑；抗癌类药物是顺铂、美法仑、卡氮芥、阿霉素、喜树碱或紫杉醇，止痛药阿司匹林、布洛芬或扑热息痛。

将半水硫酸钙与成核剂、塑化剂、载药微粒和表面活性剂充分混合，放入药瓶中，然后消毒处理，得到组分A；组分B为稀释剂。使用前将组分A和组分B放在一起，并充分混合，得糊状液，用注射器可将其注射到病灶部位。