[发明专利]胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束的制备方法和应用

权利要求书

1.一种胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束的制备方法，其特征在于，所说的胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物，其结构式如下：

其中m、n为聚合度，m+n≤20，脱乙酰度为70～100％，其制备方法由以下步骤实现：

(1)、壳聚糖的纯化：

称取5.00g分子量50kDa的壳聚糖粗品，溶于350ml0.1M的冰醋酸溶液中，搅拌溶解，过滤，滤液加入180ml0.2M的NaOH溶液，过滤，用去离子水洗涤滤饼至PH值在6，置于冷冻干燥机中冷冻干燥，得到纯化的壳聚糖；

(2)、胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物的制备与纯化：

利用胆固醇甲酰氯中具有强反应活性的酰氯基团与壳聚糖主链上脱乙酰化的氨基之间的酰胺反应，合成胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物，其中，先取纯化后的分子量为50kDa的壳聚糖1.008g置圆底烧瓶中，加入50ml二甲基亚砜溶液和27ml氯仿的溶液，然后加入三乙胺2ml并磁力搅拌，得混合溶液，备用；取1.360g胆固醇甲酰氯，溶解于27ml氯仿溶液中，然后缓慢滴入上述催化并磁力搅拌下的混合溶液中，磁力搅拌反应48小时，壳聚糖与胆固醇甲酰氯反应的摩尔比为2∶1，取出反应液，过滤，滤液装入透析袋，以去离子水为透析介质，透析5天，透析袋截留分子量为8000～14000，取出透析袋中的固体物，干燥后于硅胶柱分离，洗脱剂为二氯甲烷，收集产物洗脱液，挥去二氯甲烷，置于 干燥机中干燥，即得到纯化的胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物的固体粉末；

(3)、胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束的制备：

利用胆固醇甲酰氯中具有强反应活性的酰氯基团与壳聚糖主链上脱乙酰化的氨基之间的酰胺反应，合成胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物：称取纯化的胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物的固体粉末50.8mg，冬凌草甲素9.7mg，溶于15ml无水乙醇中，得溶解液，备用，再取60ml去离子水，磁力搅拌，将上述加入无水乙醇的溶解液缓慢滴加到此去离子水中，滴完后继续搅拌30min，然后在40℃，0.7kpa减压，用旋转蒸发仪旋转蒸发，蒸发至20ml溶液，得到的溶液装入透析袋以去离子水透析60min，透析袋截留的分子量为8000～14000，即得到胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束，胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束的载药量5.72％。

2.权利要求1所述的制备方法制备的胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束在制备抑制癌症细胞生长的药物中的应用。