[发明专利]复方妥曲珠利溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，涉及一种复方妥曲珠利溶液，同时涉及该溶液的制备方法。

背景技术

鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡的一种原虫病，是现代养禽业常见而且危害十分严重的疾病之一。球虫病常引起雏鸡发病，死亡率高达80％，病愈的雏鸡生长严重滞后，抵抗力降低，易患其它疫病。成鸡较少发病，但可成为带虫者，其体质和产卵能力均可受到影响，常给养鸡业带来巨大的经济损失。据统计，球虫病每年给全世界养鸡业造成1.2亿美元的经济损失。

目前治疗球虫病的药物种类繁多，但也存在不少缺点：一些药物的使用导致动物机体出现采食量下降等不良反应，一些药物的反复使用导致的抗药性的产生，尤其一些药物所引起的药物残留问题更是极大危害到人类的健康。常见的抗球虫药物有妥曲珠利，属三嗪酮化合物，是动物专用的广谱抗球虫药物，商品名为百球清，主要用于家禽、兔、羔羊、仔猪等动物球虫病的防治。由于其杀虫效果好、毒性低，不易产生耐药性，在欧洲、加拿大、日本等应用广泛，我国于1999年批准原料进口。但单用妥曲珠利的效果还不够十分理想，而且在使用时需要将其拌入饲料中，使用时较为麻烦。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗球虫效果良好、使用时方便快捷、使用剂量低、不易产生抗药性的复方妥曲珠利溶液。

本发明的另一目的是提供一种复方妥曲珠利溶液的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：复方妥曲珠利溶液，每100ml溶液中的药用成分是：妥曲珠利2.5～5g、硝唑尼特3～8g。

每100ml溶液中的辅料为：螯合剂0.2～0.4g、抗氧剂0.2～0.5g、适量的pH调节剂以及余量的溶剂。

所述pH调节剂的用量以调整溶液pH值为9.0～10.0为准。

所述溶剂为乙醇7～10ml、聚乙二醇-400 20～33ml以及余量的丙二醇，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠，所述抗氧剂为亚硫酸钠，所述pH调节剂为三乙醇胺。

一种复方妥曲珠利溶液的制备方法，先把30～40ml丙二醇和20～33ml聚乙二醇-400混合均匀，加热到70～80℃，分别加入0.2～0.5g亚硫酸钠、0.2～0.4g乙二胺四乙酸二钠搅拌使溶解完全，再加适量的三乙醇胺调节溶液pH值为9.0～10.0；然后，分别加入2.5～5g妥曲珠利、3～8g硝唑尼特，搅拌使溶解完全；放置室温后，加入7～10ml乙醇搅拌混合均匀，用丙二醇定容至100mL，过滤；经检验合格后，罐装、密封、灭菌。

本发明采用妥曲珠利和硝唑尼特作为药用成分，并经适当工艺制成口服液，用于预防和治疗鸡球虫病，其中，妥曲珠利作为动物专用的广谱抗球虫药物，硝唑尼特是一种新的广谱的抗原虫药，化学名称苯酚乙酸酯，它的广谱活性对许多种类的原虫，特别如肠道孢子形成类原虫，以及许多常见的蠕虫，包括绦虫、线虫和吸虫均有特效。此外，硝唑尼特对某些厌氧和微需氧菌如幽门螺杆菌也具有活性。本发明正是将妥曲珠利和硝唑尼特联用，妥曲珠利和硝唑尼特起到协同作用，妥曲珠利干扰球虫的线粒体及细胞核分裂，加上硝唑尼特的对原虫呼吸代谢作用的影响，使该发明扩大了抗原虫范围，也使抗球虫的效果更加明显。本发明的复方妥曲珠利溶液有成本低廉、抗球虫效果良好、抗原虫谱广、使用剂量低、不易产生耐药性等优点，而且在使用时可直接加入畜禽所饮用的水中，使用更为方便，不需要再向饲料中添加并搅拌。

以下以动物试验说明本发明复方妥曲珠利溶液的疗效：

从河南雏鹰集团购买肉用健康小雏鸡，饲喂不含药物的饲料，常规饲养至14日龄，根据体重将其分为均一的4组，每组15只。分别为健康对照组(A)、感染对照组(B)、妥曲珠利实验组(C)、本发明复方妥曲珠利溶液实验组(D)。

B组、C组、D组每只雏鸡口服孢子化卵囊3.4×10⁵个，C组于感染后第3天用妥曲珠利25mg/kg料喂料，D组于感染后第3天用本发明复方妥曲珠利溶液饮水。试验期间每天观察鸡群精神状态、采食情况、血便、发病和死亡情况；试验终止时，剖检为死亡的鸡，观察盲肠病变并记分，试验期间死亡的鸡也进行剖检。通过相对增重率、成活率、盲肠病变记分，卵囊值等指标，得出ACI。

ACI是客观、准确评价抗球虫药的疗效指标，按默克公司(Merck)的方法计算，即：ACI＝(相对增重率+成活率)×100-(病变值+卵囊值)。ACI＜120为无效，ACI＝120～160为中等有效，ACI＝160～180为药效良好，ACI＞180为高效。