[发明专利]具有抗癌活性的6-位被单氮杂冠醚修饰的嘌呤核苷类新化合物及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一类具有抗癌活性的化合物，特别是一种具有抗癌活性的6-位被单氮杂冠醚修饰的嘌呤核苷类新化合物及制备方法。 

背景技术：

核苷类化合物是目前公认的最有抗癌、抗病毒潜能的一类药物，经过修饰的嘌呤环和嘌呤核苷衍生物在生物化学和生物学上有着重要作用。 

以分子识别为基础的主一客体化学作为新兴交叉学科，已成为当今研究的热点，冠醚化合物作为其中的一个重要组成部分，是一类新型的配体，它与自然界中所发现的大环抗菌素在结构上有相似之处，它们既具有疏水的外部骨架，又具有亲水的可以和金属离子成键的内腔，与通常的配体相比，冠醚具有较多的给体原子。 

目前，冠醚的合成已比较成熟，但对于6-位冠醚修饰的嘌呤核苷类化合物的合成，尚未见报道，鉴于核苷类化合物具有较好的生理活性和冠醚化合物具有较强的配位能力，两者结合起来，有望成为一类具有更强生理活性的新型冠醚嘌呤核苷类化合物。 

发明内容：

本发明的目的是提供一种具有抗癌活性的6-位被单氮杂冠醚修饰的嘌呤核苷类新化合物及制备方法。本发明的技术解决方 案是，具有抗癌活性的6-位被单氮杂冠醚修饰的嘌呤核苷类新化合物及制备方法，其特征在于此化合物(III)具有以下的结构： 

式中R1代表下列基团的一种： 

H；卤素；NH2；N，N-二烯丙基 

NR3；其中的R3代表烯丙基(-CH₂CH＝CH₂)，或甲基取代的烯丙基 ，或是乙基取代的烯丙基 

式中R2代表下列基团的一种： 

H；苄基或者卤代苄基 ；烯丙基 甲基烯丙基 ；乙基烯丙基 正丁基 ；式中n为零，或任一正整数。 

所述化合物(III)及其在药学上可接受的酸或碱所形成的加成盐。 

具有抗癌活性的6-位被单氮杂冠醚修饰的嘌呤核苷类新化合物的制备方法，其特征在于有以下合成步骤： 

(1)、以9位带有上述R2不同取代基的6-氯嘌呤，2，6-二氯嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，2-N，N-二烯丙基-6氯嘌呤，2-N，N-二甲基烯丙基-6氯嘌呤类化合物(I)为原料，分别在微波辐射下，以水为溶剂，与二乙醇胺反应，得到6-N，N-二(2-羟乙基)嘌呤类化合物(II)， 

合成反应方程式如下： 

其中R1与R2代表的基团与化合物(III)相同， 

(2)、以6-N，N-二(2-羟乙基)嘌呤类化合物(II)为原料，在碱性条件下，在有机溶剂中，分别与对乙二醇二对甲苯磺酸酯，对甲基苯磺酸一缩二乙二醇双酯，三甘醇二对甲苯磺酸酯和对四甘醇二对甲苯磺酸酯回流反应，6小时，得到相应的6-位被单氮杂冠醚修饰的嘌呤类新化合物(III)， 

化学反应式如下： 

式中的n为0或者任意一正整数。 

所述的有机溶剂为以下溶剂的一种或者其混合溶剂：二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、叔丁醇、乙腈、正己烷、正辛烷、异辛烷、氯仿、吡啶、苯、甲苯。所述的碱性条件下所用的碱性物质为以下的一种或者其混合物：碱金属的氢化物、碱金属的氢氧化物、甲醇钠、乙醇钠。本发明与现有技术比较，所提供的化合物具有抗癌活性强，制备方法绿色、环保、简便、易行的显著优点。 

具体实施方式：

本发明中所涉及的化合物的分子结构式(III)如下： 

其中R1代表下列基团的一种： 

H；卤素；NH2；N，N-二烯丙基 

NR3；其中的R3代表烯丙基(-CH₂CH＝CH₂)，或甲基取代的烯丙基 ，或是乙基取代的烯丙基 

其中R2代表下列基团的一种： 

H；苄基或者卤代苄基 ；烯丙基 甲基烯丙基 ，乙基烯丙基 正丁基 

n是等于0，或是等于1、2、3……的正整数 

6-位被单氮杂冠醚修饰的嘌呤核苷类新化合物的合成，是按照下列步骤进行的： 

以9位带有上述R2不同取代基的6-氯嘌呤，2，6-二氯嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，2-N，N-二烯丙基-6氯嘌呤，2-N，N-二甲基烯丙基-6氯嘌呤类化合物(I)为原料，分别在微波辐射下，以水为溶剂，与二乙醇胺反应，得到6-N，N-二(2-羟乙基)嘌呤类化合物(II)。