[发明专利]一种对称的含二硫键化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有二硫键化合物的制备方法，特别是一种对称的含二 硫键化合物的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

二硫键又称S-S键，是2个-SH基被氧化而形成的-S-S-形式的硫 原子间的化学键。在生物化学的领域中，通常系指在肽和蛋白质分子中的 半胱氨酸残基中的键。二硫键在一些蛋白质的折叠及稳定性中占有重要的地 位，对蛋白质分子立体结构的形成上起着一定的重要作用。根据产物的对称 性，主要分为对称的含二硫键化合物与不对称的含二硫键化合物。目前，相 关的对称的含二硫键化合物的有机合成方法较多，具体合成方法列举如下：

1)利用1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲对硫醇或硫酚的氧化偶联反应 形成对称的含二硫键化合物。反应可以在溶剂如二氯甲烷中进行，也可在固 相中进行。产率通常在90％左右。

2)以四苯基铁卟啉催化剂，尿素-过氧化氢为氧化剂氧化硫醇或硫酚，发 生偶联反应形成对称的含二硫键化合物，产率在60-95％之间。

3)以马来酸酐为促进介质，尿素-过氧化氢为氧化剂氧化硫醇或硫酚，发 生偶联反应形成对称的含二硫键化合物，产率在63-95％之间。

4)以DMSO络合的二氯二氧化钼为催化剂，DMSO为氧化剂，对硫醇或硫 酚氧化偶联反应形成对称的含二硫键化合物，产率在85-96％之间。

采用以上的方法制备对称的含二硫键化合物，所采用的原料或者催化剂有 的较为复杂，如1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲；有的较为昂贵，不易获得， 如四苯基铁卟啉催化剂、DMSO络合的二氯二氧化钼催化剂，而且反应比较复 杂，制备方法的成本大大增加，使得这些方法在实际应用中受到局限。

发明内容

本发明的目的是提供一种对称的含二硫键化合物的制备方法，以提高对 称的含二硫键化合物的产率，同时降低制备的成本。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种对称的含二硫键 化合物的制备方法，该方法以硫醇或硫酚为原料在-60～-80℃条件下与金属 烷基化合物作用，再与无水氯化铜发生氧化偶联反应，然后对所得产物进行 提纯，即制得对称的含二硫键化合物。

该方法具体包括以下步骤：将硫醇或硫酚进行真空干燥，加入不含活泼 氢的有机溶剂，冷却至-70～-80℃，向其中加入金属烷基化合物，在-70～ -80℃的温度下保持反应0.5～1小时；再加入无水氯化铜，在-70～-80℃保 持反应0.5～1小时，将温度升至-50～-60℃并保持反应1～2小时，自然升 至室温并保持反应8-12小时；然后在0～10℃的条件下，向反应产物中加水 进行淬灭反应；最后将反应产物提纯得到对称的含二硫键化合物。

所述的提纯方法为：将反应产物的水相进行萃取，将萃取液与反应产物 的有机相合并，再对合并后的有机相进行洗涤、干燥，然后进行富集得到对 称的含二硫键化合物。

所述的富集方法为硅胶柱层析分离、硅胶柱层析分离与重结晶相结合、 沉降、蒸发浓缩中的一种或者任意组合。

所述的不含活泼氢的有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氧六环、2-甲基四 氢呋喃、苯或者甲苯。

所述的不含活泼氢的有机溶剂为乙醚或者四氢呋喃。

所述的金属烷基化合物为正丁基锂或者特丁基锂。

其中萃取所采用的萃取剂为氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷等或者乙醚。

所述的萃取剂为乙醚。

所述的洗涤步骤所采用的洗涤剂为水和/或饱和盐水。

本发明以硫醇或硫酚为原料，利用金属烷基化合物夺取硫醇或硫酚上的 活泼氢产生硫负离子，再用无水氯化铜氧化偶联，产生二硫键，形成对称的 含二硫键化合物，产率为66.5～99％。该方法所采用的原料简单易得，而且产 率高，成本低，是制备对称的含二硫键化合物的有效路径。

附图说明

图1为实施例1偶联反应产物的核磁共振氢谱图；

图2为实施例1偶联反应产物的核磁共振碳谱图；

图3为实施例1偶联反应产物的质谱图；

图4为实施例1偶联反应产物的红外谱图；

图5为实施例2偶联反应产物的核磁共振氢谱图；

图6为实施例2偶联反应产物的核磁共振碳谱图；