[发明专利]一种药用仿真牛黄及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及天然中药材的仿制技术，具体涉及天然牛黄的仿制。

背景技术

牛黄及其代用研发概况[参见参考文献1-9]

1.牛黄的用途及其化学成分

牛黄(bezoar)或称天然牛黄(Natural bezoar)系病牛的胆囊或胆管结石，具有清心开窍、清热解毒、抗炎镇惊、镇静安眠等功效。据我国医药文献记载，约有160多个中药名方把牛黄作为主要组方成分，制成临床应用的中成药。所以，牛黄在我国制药工业上是一种重要的原料药，为主要名贵药材之一。牛黄是一种天然混合物，主含胆红素和胆汁酸，并含少量胆固醇、卵磷脂和较丰富的蛋白质(包括粘蛋白、多肽及氨基酸)及无机盐等。现已证实，天然牛黄中的胆红素绝大部分是以钙盐形式存在(即两分子胆红素与一分子钙离子结合，称其为胆红素钙盐)，总含量大多在35％～50％范围内；而胆汁酸多半是与牛磺酸和甘氨酸结合形式存在，总含量都在14％以上。按我国传统观念，牛黄中的胆红素比胆汁酸更受重视，认为胆红素含量越高越好，并以胆红素含量高低作为评价牛黄品质的主要指标。但国外有不少药理学家对此持反对意见，其理由是：(1)胆红素是人类和动物体内血红蛋白代谢的最终产物，是一种该排出体外的“废物”，把它返回体内作为药物是不科学的；(2)胆红素及其钙盐是难溶于水的物质(游离胆红素在37℃水中的溶解度为3×10-15mol/L)，在体内蓄积过多，可导致“高胆红素症”或沉积在机体组织中等副作用；(3)现在还无法证实，牛黄的多种药理效应是其中的胆红素起主要作用。可见，牛黄中的胆红素作用及评价牛黄品质的指标有待进一步研究。但牛黄在我国作为一种名贵药材将永远为多数国人所认同

2.牛黄代用品研发及主要品种[参见参考文献2、3、4、7、8、10]

我国制药工业所需的牛黄用量很大，据说上世纪八九十年代，我国每年约需50～60吨牛黄做制药工业原料，而国产天然牛黄每年只有100多公斤。所以需要大量进口(从澳大利亚、印度、阿根廷等国)。由于牛黄药用价值较高、资源稀少，因而价格昂贵(几乎与黄金价格相当)。为了节约外汇和解决国内牛黄短缺，从上世纪50年代中期开始，我国药学家们着手研制牛黄代用品。最初是天津市药学会郭巩等人提出的，以新鲜牛胆汁为原料，用乙醚、氯仿、乙醇等有机溶剂提取，将提取物制成固体混合物，经初步药理实验，发现有类似于牛黄的药理作用，于是在天津、上海等地进行试产。从此，在全国各地掀起了“人造牛黄”的热潮。1971年，我国卫生部召开了“人工牛黄”生产专题会议，统一了配方和工艺，并颁布了人工牛黄质量标准。后来，在此基础上又开发了一些新品种，诸如贝斯欧人工牛黄、体内培植牛黄、体外培育牛黄等等。

2.1部颁人工牛黄

配方：

胆红素(纯度≥60％)，折合100％计算                0.7％

胆固醇(mp≥140℃)                                2％

胆酸(纯度≥80％)，折合100％计算                  12.5％

猪去氧胆酸(mp≥150℃)                            15％

无机盐：(硫酸镁1.5％、硫酸亚铁0.5％、磷酸氢钙3％)        5％

淀粉                                               加至100％

工艺：按配方量称取各原料药，胆红素先用少量有机溶剂溶解，再加入胆酸、胆固醇、无机盐及赋形剂等，混合均匀，真空干燥、球磨(粉碎)，过80目药筛，即得“人工牛黄”(呈土黄色粉末)。这种“人工牛黄”的主要缺点是：(1)配方过于简化、组方物质的纯度较低；(2)胆红素用量太低，且全是游离胆红素；(3)配方中有些成分在天然牛黄中实际不存在(如猪去氧胆酸和淀粉)；(4)组方物质的种类及存在状态或形式，与天然牛黄的实际状况不符；(5)药效低于天然牛黄。

2.2“新标准人工牛黄”(或称贝斯欧人工牛黄)[参见参考文献4]

上世纪90年代，上海贝斯欧药业有限公司在部颁人工牛黄配方的基础上作了改进，革除了部颁配方中的硫酸镁、硫酸亚铁两种组方物质，增加了所谓“贝斯素”(卫生部批准的保密成分)和硫酸锌，并以葡萄糖酸钙代替了原配方中的磷酸氢钙。产品中还含有部颁配方中不存在的一些成分，如结合型胆汁酸及氨基酸、脂肪酸(主要是棕榈酸和硬脂酸)等，而胆红素的用量保持原有水平(0.7％)。这种人工牛黄虽有进步，但不是真正意义上的天然牛黄模拟品，只是一种有一定药效的牛黄代用品。其配方如下：