[发明专利]医用石蒜碱乳液制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制备领域，主要涉及一种医用石蒜碱稳定乳液的制备方法。

背景技术

20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统时代。新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向，其中药物的控缓释技术，尤其是定时释放技术、定位释放技术和定速释放技术研究已经成为医药领域研究热点和难点。在口服缓控释给药系统中，许多首过作用强的药物及一些半衰期很短或很长的药物已经被制成缓释或控释制剂，这些主要包括一些缓释微粒或微囊直接制备的混悬剂，一些利用脂肪醇或脂肪酸酯等为外相，以水及水溶性高分子为内相制备的缓释乳剂，以及一些利用高分子材料粘性的特点制备的凝胶缓释制剂。在多肽与蛋白质给药的新型给药系统中，微球和毫微球是一种比较重要的给药制剂技术，比如，将胰岛素制备成小于2nm的生物降解或不降解材料的微球，既能减少药物的破坏，也可以缓慢释放药，降低血糖以及肝糖原的积累；另外一种比较重要的技术就是微乳、复乳和脂质体，如将胰岛素制备成口服微乳可以改进其吸收效果。

乳状液是指一种或几种液体以小液珠的形式，分散在另一种不能互容的液体中所形成的分散体系。纳乳液是指分散液珠(或粒子)的直径位于1-100nm之间的乳状液。石蒜碱是存在于石蒜科植物石蒜的鳞茎内的生物碱，随着近年来对石蒜属生物碱药用的不断研究，发现了许多新的治疗作用：这些生物碱不仅具有抗炎、抗菌、抗癌作用，还具有抑制胆碱酯酶和兴奋神经肌肉作用，在医学上被用于心血管疾病及老年痴呆症的治疗。现在，石蒜碱一般采用静脉注射或皮下注射的方式进行给药，给药方式比较简单，并且石蒜碱在体内的释放具有药峰效用，不能缓慢地稳定地进行释放。大家迫切的希望得到一种石蒜碱的稳定形态，以使其在体内可以持续、缓慢的稳定释放，减少药峰时药物对人体的强作用，延长药物的释放时间。

发明内容

本发明的目的是提供一种医用石蒜碱乳液制备方法，根据该方法制备出的医用石蒜碱乳液，可以实现口服给药或者其它给药方式，并且在体内能持续缓慢稳定的释放。

为了实现上述发明目的，本发明提供了如下技术方案：

一种医用石蒜碱乳液制备方法，包括以下步骤：

1)把石蒜碱和亲水胶体溶解于蒸馏水中，得到水相1，其中石蒜碱占乳液重量的0.21-1.43％，亲水胶体占乳液重量的0.04-0.14％，水相1占乳液重量的5-9％；

2)把增重剂、抗氧化剂和表面活性剂1溶解于植物油中，得到油相，其中增重剂占乳液重量的0.27-14.4％，抗氧化剂占乳液重量的0.06-0.66％，表面活性剂1占乳液重量的0.30-3.0％，植物油占乳液重量的11.94-29.37％，油相占乳液重量的12-48％；

3)在高速剪切情况下，把水相1加入到油相中，形成预乳化液；

4)把表面活性剂2、乳化剂溶解于蒸馏水中，得到水相2，其中表面活性剂2占乳液重量的0.65-6.45％，乳化剂占乳液重量的2，58-19.35％，水相2占乳液重量的43-83％；

5)在搅拌情况下，把预乳化液加入到水相2中，得到预混合液；

6)把预混合液注入高压微射流纳米分散设备，进行高压均质，得到医用乳状液。

进一步地，所述亲水胶体是由卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶或海藻酸钠的一种或几种组成。

进一步地，所述增重剂是指乙酸异丁酸蔗糖酯(SAIB)或松香甘油酯(EG)的一种或两种组合；所述抗氧化剂是2，6二特丁基对甲酚(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯(PG)的一种或几种组合。

进一步地，所述表面活性剂1是指亲水亲油平衡值位于1-7之间的憎水性表面活性剂的一种或几种组合。

进一步地，所述表面活性剂2是指亲水亲油平衡值在8-20之间的非离子型表面活性剂，以及亲水亲油平衡值大于20的离子型表面活性剂的一种或几种组合。

本专利中石蒜碱乳液即为纳乳液，由于各液滴均为纳米级，因此，相互之间极为稳定，进入人体后，可以持续、缓慢的稳定释放，从而减少药峰时药物对人体的强作用，延长药物的释放时间。

具体实施方式

以下结合实施例，对本发明作进一步说明。

实施例1

(1)称取16克石蒜碱和1.6克黄原胶，在搅拌情况下，加入到60克蒸馏水中，直至石蒜碱和黄原胶完全溶解于蒸馏水中，得到水相1。

(2)称取118.3克增重剂SAIB、4.4克抗氧化剂BHT、28克表面活性剂Span60，在搅拌情况下，分散溶解于250克豆油中，得到油相。