[发明专利]用于喜树碱类化合物制备的关键中间体合成方法

权利要求书

1.一种用于制备喜树碱类化合物的关键中间体(S)-4-乙基-4-羟基-1，7-二氢-4氢-吡喃【3，4-c】吡啶-3，8-酮的合成方法，其特征在于该中间体是以烟酸衍生物为原料、以(2R)-1，2-O-异亚丙基二氧基-3-戊酮为手性诱导试剂，经过以下步骤合成：

其中，烟酸衍生物(I)具有以下结构：

式中：R为烷氧基或苄氧基；

a、烟酸衍生物经过锂试剂处理生成的中间体与手性诱导试剂进行亲核反应后用稀盐酸处理得到内酯化合物；所述锂试剂为二异丙氨基锂试剂或2，2，4，4-四甲基哌啶锂试剂；

b、将内酯还原为二醇化合物；采用氢化锂铝与四氢呋喃体系还原；

c、二醇化合物的保护，采用苄基保护；

d、丙酮叉保护基团的脱除，采用的是二醇化合物与如下之一的体系反应：

i)醇与盐酸体系；

ii)醋酸体系；

e、邻二醇化合物氧化成为醛基，采用如下之一的氧化体系：

i)高碘酸钠、水与乙腈体系；

ii)高碘酸、水与乙酸乙酯体系；

f、醛基的氧化成酸，采用如下之一的氧化体系：

i)次氯酸钠及2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物体系；

ii)亚氯酸钠、缓冲液体系和2-甲基-2-丁烯体系；

g、醇保护基团的脱除，采用钯碳加氢脱除体系；

h、醚的水解成羟基，经过互变异构得到目标物(S)-4-乙基-4-羟基-1，7-二氢-4氢-吡喃【3，4-c】吡啶-3，8-酮。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于烟酸衍生物的各类亲核反应是在吡啶环4位上进行的。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述醚的水解成羟基是在强酸条件下水解甲醚成羟基，经过互变异构得到目标物(S)-4-乙基-4-羟基-1，7-二氢-4氢-吡喃【3，4-c】吡啶-3，8-酮。