[发明专利]环索奈德气雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及环索奈德气雾剂及其制备方法。

背景技术

药用气雾剂系统由阀门、容器、内容物(包括药物、附加剂、抛射剂等)组成的压力包装，当阀门打开时，内容物以预定压力、按控制的方式释放。控制释放的方式包括定量和非定量。1956年，Riker等首次应用定量阀门并推出了吸入用气雾剂，充分发挥了该剂型的优点。定量气雾剂多用于吸入后起全身或局部治疗作用，其剂型包括溶液型气雾剂和混悬型气雾剂。用于呼吸系统疾病治疗的气雾剂由于装置、处方、制备工艺等方面的制约，通常在施药后，仅有20％的药物能够达到肺深部，大部分药物沉积在口腔咽喉等部位，导致局部副反应严重，或可能通过吞咽进入胃肠道，继进而进入体循环，引发全身性副反应。

吸入性皮质内固醇作为治疗哮喘的基础药物，它通过减少肺部和气道内部炎症(潜在的疾病诱因)来发挥作用。

环索奈德是一种新型皮质内固醇，具有新型释放和分布的特性，能够减轻肺部疾病的炎症。环索奈德气雾剂可改善严重哮喘病人的生活质量。它以非活性形式给药，被气道的内源性酯酶活化，到达肺部后，转化成活性成分；一旦被活化，环索奈德就表现出很高的局部抗炎活性。与目前销售的其它吸入皮质激素相比，具有见效快，疗效好和长效的特点，每天一次使用方便，给药时间不受限制(可早上或晚上给药)，局部不良反应(例如发音困难和口腔念珠菌病)的发生率低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计见效快、疗效好、服用方便和不良反应少的环索奈德气雾剂。

本发明提供了一种环索奈德气雾剂。它由下列质量百分配比的成分组成：

环索奈德：0.07％～0.90％

助溶剂和/或潜溶剂：0％～20％

表面活性剂：0％～2％

抛射剂：77.13％～99.90％。

本发明气雾剂可以是溶液型气雾剂或混悬型气雾剂；优选溶液型气雾剂。

在本发明溶液型(和)或混悬型环索奈德气雾剂中，环索奈德含量为0.07％～0.90％(w/w)，优选0.12％～0.70％(w/w)，更加优选0.12％～0.40％(w/w)。

本发明所述助溶剂和/或潜溶剂可以选择醇类，如无水乙醇，异丙醇等，优选无水乙醇。助溶剂和/或潜溶剂含量为0％～20％(w/w)，优选1％～10％(w/w)，更加优选2％～8％(w/w)。

本发明所述表面活性剂可选择阴离子表面活性剂如油酸，也可选择两性离子表面活性剂如卵磷脂，也可选择非离子表面活性剂如泊洛沙姆(Poloxamer)，优选油酸。表面活性剂含量为0％～2％(w/w)，优选0.01％～1％(w/w)，更加优选0.01％～0.5％(w/w)。

本发明所述抛射剂为氟代烷烃(HFA)，抛射剂可以是单一一种如1，1，1，2-四氟乙烷(HFA 134a)；1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷(HFA 227)。也可以是抛射剂HFA 134a和HFA 227的混合物。

本发明的另一目的是提供了环索奈德气雾剂的制备方法。

溶液型环索奈德气雾剂，可采用一步加压罐装法或两步加压罐装法或冷灌法。优选一步加压罐装法或两步加压罐装法，更加优选两步加压罐装法。

溶液型两步加压罐装法：按照处方量将除抛射剂外的主药和辅料混合并搅拌形成溶液，将该溶液定量注入未封口的气雾剂瓶中，将定量阀门抓封于瓶口。之后将抛射剂通过加压灌装定量灌装入气雾剂瓶。

溶液型一步加压罐装法：按照处方量将主药，辅料，抛射剂加入密闭容器中，加入抛射剂，搅拌使之形成溶液，将上述混合溶液通过加压灌装定量灌装入已抓封好的气雾剂瓶。

混悬型环索奈德气雾剂，可采用一步加压罐装法或冷灌法。优选一步加压罐装法。

混悬型一步加压罐装法：按照处方量将主药，辅料，抛射剂加入密闭容器中，加入抛射剂，搅拌使之形成溶液或均匀的混悬液，将上述均匀的混悬液通过加压灌装定量灌装入已抓封好的气雾剂瓶。