[发明专利]具有抗HCV活性的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗病毒活性的化合物，尤指一种具有抗HCV活性的化合物及其用途。

背景技术

丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)是一种导致丙型肝炎的病毒，全世界大约有1.7亿人感染HCV，70％以上的患者感染HCV后可导致慢性丙型肝炎(CHC)，随着病程的延长有一定比例发展为肝硬化、肝癌等晚期肝病

至今，HCV的治疗也没有特效的药物。干扰素(interferon，IFN)虽是目前惟一相对有效的抗HCV治疗药物，但用IFN治疗CHC应答率低且复发率高，有些病人还会因药物副作用而放弃治疗。

丙型肝炎病毒(HCV)是一条长约9.6kb的正链RNA，包括5′非编码区(5′-UTR)、开放读码框架(ORF)以及3′非编码区(3′-UTR)。ORF翻译产生一条多肽链，它随后被加工成至少10种不同的蛋白质，其中包括一种壳(核心)蛋白，两种包膜蛋白(E1和E2)和五种非结构蛋白(NS2、NS3、NS4、NS5A和NS5B)。可以预期的是，HCV的NS3和NS5B区蛋白酶等特意靶点抑制剂的临床应用，可进一步提高持续性病毒应答。

因此，确有必要开发新型的可抑制HCV病毒复制的药物来满足病人的需求。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种具有通式(I)的抗病毒化合物或者其药物上可接受的盐或水合物，

式(I)

其中，Ar为芳基或杂芳基，优选芴基、苯基、萘基、5至6元杂芳基或者9至10元的双环杂芳基，Ar可以被R₃和R₄取代；

R₃选自下列组中之一取代基：氢原子、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、卤代C₁-C₅烷基、卤代C₁-C₅烷氧基、C₁-C₆烷基C(O)-、苯基-C(O)-和5至6元杂芳基-C(O)-；

R₄选自(a)组或(b)组中之一取代基，其中(a)组取代基为：氢原子、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-COOH、-SO₂NH₂、卤代C₁-C₂烷基和卤代C₁-C₂烷氧基；(b)组取代基为：C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₂-C₁₀烷酰基、C₂-C₁₀烷酯基、C₂-C₁₀烷氧基、(C₁-C₁₀烷基)_1-2甲酰胺基和-YW；

Y为共价键、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基或C₂-C₁₀炔基，其中，在烷基、烯基或炔基链上可以随意地有0、1或2个O或N；

W为卤素、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烯基、杂环烷基、苯基、萘基、茚满基、C₃-C₇环烷基氧基、(C₃-C₇环烷基)C₁-C₁₀烷氧基、或者5至6元且含有独立选自N、O和S的1～4个杂原子的杂芳基；

其中，(b)组取代基可被0个、1个或多个选自下列组的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、氧代、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤代C₁-C₂烷基和卤代C₁-C₂烷氧基；

或者，R₃和与领近碳原子共价连接的R₄一起形成具有1或2个环的芳香或部分饱和的碳环体系，每一个环具有3至6个碳原子；