[发明专利]一种药物缓释制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的制备方法，尤其涉及一种药物缓释制剂的制备方法。

背景技术

缓释与控释制剂(Sustained and Controlled Release Prepgration)缓释与控释制剂系指利用适当辅料或采用特殊工艺，使药物的溶出和吸收延迟，从而达到延长作用时间目的的制剂，均属长效制剂。这两类制剂都可达到：①延长作用时间，减少用药次数，从而提高了患者的顺应性；②提供较平稳的血药浓度，避免或减轻一般制剂引起的血药峰谷现象，保证了有效血药浓度，并可减轻因血药浓度过高而引起的毒副作用。

药学术语“缓释”“控释”“缓控释”“延释”概念接近，都属于本发明的内容。但在半小时或更短时间内释放大于70％的含药量的剂型不是缓控释制剂，不构成本发明的内容。

一般意义上，缓释制剂和控释制剂的区别在于：前者释药量先多后少，以一级速率递减；后者在理论上是按零级速率恒速释药的(定时定量的)，因此其疗效更为稳定。因此研究和开发控释制剂成为大量药学研究者的工作目标。

国内缓控释制剂技术经过几十年的发展，目前用于口服给药系统的主要有以下几种类型：(1)骨架型缓控释制剂，如凝胶骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和骨架型小丸；(2)膜控型缓控释制剂，如肠溶膜包衣片、膜控释小片、膜控释小丸等；(3)渗透泵控释系统，如渗透泵片等；(4)其他。

缓控释制剂中药物的释放速率受溶出速度和扩散速度的影响。通过减少药物的溶解度可降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放。利用扩散原理，可通过增加粘度以减少扩散悉数，或者包衣，制成微囊、不溶性骨架片等阻滞药物的扩散。严格的讲，在常用的缓控释系统中，药物的释放速度不可能只取决于单一的溶出或扩散，实际上的释药机制往往大大超过其他过程。

蜡质骨架片通常由不溶解但可溶蚀的蜡质材料制备成，如巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯等。这类骨架片是通过孔道扩散与溶蚀控释释放，部分药物被不穿透水的蜡质包裹。加入表面活性剂可以促进其释放。蜡质骨架片的制备工艺主要有三种：：①溶剂蒸发技术，将药物与辅料的溶液或分散体加入熔融的蜡质相中，然后将溶剂蒸发除去，干燥、混合制成团块再颗粒化；②熔融技术，即将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，温度控制在略高于蜡质熔点，熔融的物料铺开冷凝、固化、粉碎，或者倒入一旋转的盘中使成薄片，再磨碎过筛形成颗粒，如加入PVP或聚乙烯月桂醇醚，可呈表观零级释放；③药物与十六醇在温度60℃混合，团块用玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片剂释放性能稳定。

骨架型小丸则采用骨架型材料与药物混合，或再加入一些其他成形辅料，如乳糖等，调节释药速率的辅料有PEG类、表面活性剂等，经用适当方法制成光滑圆整、硬度适当、大小均一的小丸，即为骨架型小丸。骨架型小丸与骨架片所采用的材料相同，同样有三种不同类型的骨架型小丸，此处不再重复。亲水凝胶形成的骨架型小丸，常可通过包衣获得更好的缓、控释效果。骨架型小丸制备比包衣小丸简单，根据处方性质，可采用旋转滚动制丸法(泛丸法)、挤压-滚圆制丸法和离心-流化制丸法制备。

受限于国内的制剂工艺水平的现状，采用蜡质材料制成的骨架片以及骨架型小丸，药物与蜡质材料以颗粒状态或半固体状态混合，导致药物释放速度受较多因素影响，释放曲线与0级方程拟合度不高，且释放性能均一性不好。而若对混合方法进行改造，采用熔融法将药物和蜡质辅料完全以分子状态混合，并通一定的方法将熔融混合物以均匀大小的微粒分散，则形成的微粒粒子载药均匀，释放速度基本上由蜡质溶蚀速度主导，则可以获得拟合度更高的表观0级释放曲线。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种为了解决目前国内缓控释制剂的释放性能问题，致力于寻求0级或接近0级的释放曲线，我们在多年缓控释制剂开发的基础上，找到了一种制备骨架缓控释制剂的全新方法，主要通过药物和骨架材料共同熔融形成均一液态的混合体系，再经过可控制粒径大小的喷雾方法喷出，形成圆球形的缓释颗粒。

为解决上述技术问题本发明所采用的技术方案如下：

一种药物缓释制剂的制备方法，包括：

a)取有效量的活性药物、有效量的用于形成缓释酯质骨架的酯质材料和有效量的释放促进剂，混合均匀；

b)倒入熔料罐，加热到100-120℃熔融，搅拌使熔融均匀；

c)将上述含药流体经口径0.1～5cm的喷嘴喷出，形成雾状物；

d)冷却雾状物、收集含药颗粒；