[发明专利]一种制备D-间羟基苯甘氨酸的方法

权利要求书

1.一种制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将结构式如式(I)所示的DL-间羟基苯甘氨酸酯

其中R1为碳原子数为1～3的烷基，或芳香基。

和结构式如式(II)所示的光学纯芳香族乙酸衍生物

其中C*为左旋构型的手性碳原子，R2为烷基、芳基、羟基或烷氧基等取代基，R3为氢原子、卤素、羟基或烷氧基等取代基

以1∶2～2∶1的摩尔比进行混合，在氮气保护下加入到溶剂中，搅拌，加热，待混合物全部溶解形成透明溶液，保温一段时间后，冷却降温至10℃以下，析出白色晶体，过滤分离得到所述D-间羟基苯甘氨酸酯与所述光学纯芳香族乙酸衍生物形成的复盐，经洗涤精制后干燥待用；

(2)将步骤(1)所得复盐溶于溶剂，加入酸进行解析，生成D-间羟基苯甘氨酸酯盐酸盐，并经不对称水解生成D-间羟基苯甘氨酸盐酸盐；

(3)在步骤(2)水解后的溶液中加入碱进行解析，生成D-间羟基苯甘氨酸，通过常规的有机溶剂萃取分离方法将其提取出来，除去有机溶剂后制得光学纯的D-间羟基苯甘氨酸。

2.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述DL-间羟基苯甘氨酸酯为完全外消旋或部分外消旋。

3.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述芳香族乙酸衍生物为光学纯对位取代。

4.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述溶剂选自水、低级醇类、低级酮类的一种或多种。

5.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述加热温度为35～75℃，所述保温时间为1～3小时。

6.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述酸为无机酸，选自盐酸、硫酸、硝酸的一种或多种。

7.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述解析的温度为25～70℃，pH为2～6。

8.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述不对称水解的温度为40～95℃，pH为2～6，时间为1～4小时。

9.如权利要求1所述的制备D-间羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述碱为无机碱，选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、氨水及其溶液，反应液的pH为5～8。