[发明专利]制备载药乳剂的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备载药乳剂的方法，特别是将药物加入空白乳剂中制备载药乳剂的方法。

背景技术

乳剂的临床应用非常广泛，其中作为胃肠外给药的载体——脂肪乳的应用已有40多年历史，其特点包括：提高药物稳定性、降低毒副作用、使药物缓释、控释或具有靶向性。近年来在脂肪乳成熟的制备工艺基础上，载药乳剂的研究越来越受关注，载药后的产品既可以达到治疗效果，又可以为患者提供能量，更有利于患者恢复健康。

根据研制产品粒径大小，载药乳剂分为亚微乳和纳米乳。亚微乳(submicroemulsion)粒径在100～1000nm之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性也不如纳米乳，虽可热压灭菌，但灭菌时间太长或重复灭菌，也会分层，属于热力学不稳定系统。纳米乳(nanoemulsion)是粒径为10～100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，其乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，通常属热力学稳定系统。

载药乳剂的一般制备工艺为：

第一步、油水两相的制备及混合；

第二步、初乳的制备；

第三步、终乳的制备。其中药物的加入都是在第一步或是第二步中，加入的方法有如下几种：1、药物若溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；2、若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂；3、若药物不溶于油相也不溶于水相时，可先将药物、油相或/和乳化剂溶于适宜的有机溶剂中，除去有机溶剂后再制成乳剂。

现有技术中，中国专利CN1546016A“天然维生素E纳米制剂及其制备方法”、中国专利CN1634021A“一种新的静脉注射用紫杉醇乳剂及其制备方法”、中国专利CN1679576A“供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法”、中国专利CN1732936A“尼莫地平乳注射液及制备方法”、中国专利CN1947720A“克拉霉素的脂质微球注射液及其制备方法”、中国专利CN1399959A“依托咪酯脂肪乳注射剂的制备方法”、中国专利CN1861085A“鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂及其制备方法”等都是在第一步油水两相的制备中加入药物。

中国专利CN17719954A“长春瑞滨脂质微球注射液及其制备方法”中是在第二步初乳制备时加入药物。

药物若溶解于水相或油相中一般需要的时间较长，对于化学性质不稳定的药物，在溶解过程中可能会生成降解产物；若采用有机溶剂，便会涉及有机溶剂残留问题。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明将药物加入到空白乳剂中，而非加入到油相、水相或初乳中，本发明的空白乳剂相当于现有技术中的空白终乳，即本发明是在第三步终乳的制备中加入药物，从而可能减少药物在制备过程中的降解。

本文所用术语“空白乳剂”是指不含治疗有效量的药物的乳剂。

因此，本发明的目的是提供一种简单、可行的制备载药乳剂的新方法，可减少药物在制备过程中的降解。

本发明涉及一种新的制备载药乳剂的方法，首先制备不含药物组分的空白乳剂；再将药物加至空白乳剂中制备载药乳剂。

其中，空白乳剂的制备包括以下步骤：

(1)制备油相；

(2)制备水相；

(3)将油水两相混合，分散均匀后过高压均质机或微射流仪乳化。

所述药物可以粉末的形式，也可以药物溶液的形式加入到空白乳剂中，混合均匀，调节pH值，定容、过滤、分装、灭菌。灭菌的方式可以是热压灭菌也可以是过滤除菌。混合方式包括机械搅拌、高速剪切、超声波乳化、高压均质和微射流。

本发明所述药物可以是水溶性、脂溶性、微溶解或很难溶解在油相和水相中的药物。脂溶性的药物可以溶解的状态存在，被包裹于乳滴中，得到由非均相的分散乳滴形成的乳剂。水溶性的药物可以调节体系pH值，根据不同pH下药物脂溶性的变化将药物包裹于乳滴中。微溶解或很难溶解在油相和水相中的药物，可以一部分溶解于油相中，一部分以高度分散的纳米晶体形式存在于乳剂中，得到由非均相分散的乳滴和药物晶体共存乳剂。

本发明所述的载药乳剂含有药物、溶剂油、表面活性剂和水。根据药物不同的理化性质，载药乳剂中还可以有稳定剂、增溶剂、助溶剂、金属螯合剂、渗透压调节剂、抗氧剂或防腐剂中的一种或几种。

本发明所述的溶剂油包括矿物油、植物油、动物油、合成油中的一种或几种。

本发明所述的植物油选自大豆油、红花油、玉米油、椰子油、蓖麻油、鸦胆子油、棕榈油、中链脂肪酸甘油三酯、花生油、棉籽油或其混合物；所述的动物油选自鱼油、鲸蜡油或其混合物。