[发明专利]一种黄酮类衍生物的制备方法及其中间体化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的制备方法及其中间体化合物，具体的涉及一种黄酮类衍生物I的制备方法及其中间体化合物。

背景技术

黄酮类化合物广泛存在于天然植物中，具有多种药理活性，具体表现在抗肿瘤、抗炎症、降血压、抗动脉硬化、抗血栓、抗焦虑、抗菌、抗病毒以及抗氧化作用等方面(芹菜素的药理作用研究进展，中药材，第27卷第7期，2004.7，531-533)，对其进行研究深入研究对医药发展具有重大意义。

芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4`-O-α-L-鼠李糖苷(式A)在防治缺血型疾病特别是心脑血管缺血型疾病的药物中的新应用(中国专利200610025622.5)。该化合物目前主要从植物中分离提取获得，不能由人工化学合成，而植物分离提取成本高，产率低，难以应用于工业化生产。芹菜素-4`，7-O-β-D-二葡萄糖苷(式B)是一种色素的重要组成部分。对它们合成的研究都有重要的意义。

式A

式B

芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4`-O-α-L-鼠李糖苷(式A)现有的合成方法有(Carbohydr.Res.(2009)，doi：10.1016/j.carres.2008.12.016)：

(a)己酰氯，NEt₃，DMAP，DMF；(b)K₂CO₃，CH₂Cl₂-MeOH(1∶1)，1.5h；(c)K₂CO₃，Aliquat 336，CHCl₃-H₂O，45℃，24h；(d)K₂CO₃，CH₂Cl₂-MeOH(1∶1)，2h；(e)DEAD，PPh₃，DMF，-20℃-0℃，2h，然后0℃-20℃，8h；(f)NaOMe，MeOH.

这一方法路线长，并且-20℃的温度实现成本较高。

芹菜素-4`，7-O-β-D-二葡萄糖苷(式B)的合成方法有(Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，No.5)：

a)Ag₂CO₃，quinoline；b)DDQ，1，4-dioxane；c)BF₃.Et₂O，DTBMP/TMG(4/1)，CH₂Cl₂/PhCl(1/6)；d)1.NaOMe，MeOH/CHCl₃(2/1)；2.Dowex 50W-8X(H⁺)。其中：DDQ为2，3-二氯-5，6-氰基苯醌，TBMP为2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶；TMG为1，1，3，3-四甲基胍。

此方法中运用了碳酸银，会对环境造成污染，且其价格昂贵；TMG价格也比较昂贵，成本较高。并且由于2，3，4-O-三乙酰氧基鼠李糖氟苷比较惰性，难于制备，价格昂贵，生物活性较高的式A不宜采用此方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的黄酮类衍生物I的制备方法中，成本较高，路线较长，对环境污染较严重等缺陷，而提供了一种黄酮类衍生物I的制备方法及其中间体化合物。本发明的制备方法条件温和，操作简便，产率较高，纯度较高，对环境友好。

本发明涉及一种黄酮类衍生物I的制备方法，其包含下列步骤：将化合物II进行脱去羟基的苯甲酰基保护基的反应，即可；

其中，R¹为R²为或者R¹为R²为化合物I代表的这两个化合物在本发明中分别记为化合物A和B；化合物II代表的这两个化合物在本发明中分别记为化合物5和6。