[发明专利]肝细胞核因子4α治疗慢性肝病

权利要求书

1.一种肝细胞核因子4α(Hepatocyte Nuclear Factor 4α，HNF4α)基因和/或蛋白的用途，其特征在于，(i)用于制备预防和/或治疗肝纤维化的制剂或组合物；(ii)用于制备预防和/或治疗慢性肝病和肝硬化的制剂或组合物；(iii)用于降低肝脏中细胞外基质含量的制剂或组合物；和/或(iv)用于制备提高肝脏组织或细胞中上皮表型标志物或肝细胞增殖标志物的表达量的制剂或组合物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物是药物组合物。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物含有(a)HNF4α蛋白、HNF4α编码序列或含所述编码序列的表达载体以及(b)药学上可接受的载体或赋形剂。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的表达载体包括病毒载体和非病毒载体。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的慢性肝病包括慢性肝脏损伤，尤其是慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病和自身免疫性肝病。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肝细胞核因子4α是人的肝细胞核因子4α。

7.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为注射剂。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的HNF4α基因和/或蛋白还单独或额外地(v)用于制备阻断或逆转上皮细胞间质转型的制剂或组合物；和/或(vi)用于制备改善血清水平的肝功能指标的制剂或组合物。

9.一种携带肝细胞核因子4α基因的腺病毒载体的用途，其特征在于，(i)用于制备预防和/或治疗肝纤维化的制剂或组合物；(ii)用于制备预防和/或治疗慢性肝病和肝硬化的制剂或组合物；(iii)用于降低肝脏中细胞外基质含量的制剂或组合物；(iv)用于制备提高肝脏组织或细胞中上皮表型标志物或肝细胞增殖标志物的表达量的制剂或组合物；(v)用于制备阻断或逆转上皮细胞间质转型的制剂或组合物；和/或(vi)用于制备改善血清水平的肝功能指标的制剂或组合物。

10.一种预防或治疗疾病的方法，所述的疾病包括肝纤维化和慢性肝病，其特征在于，所述的方法包括步骤：给需要治疗的哺乳动物对象施用肝细胞核因子4α蛋白、其编码序列或含所述编码序列的表达载体。