[发明专利]N-取代的氨基噻唑并吗啡喃类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类N-取代的氨基噻唑并吗啡喃(简称ATPM)类化合物 及其制备方法，以及作为阿片受体激动剂或拮抗剂而用于治疗药物滥用和与 药物滥用相关的大脑功能紊乱性疾病，和作为新型镇痛剂等的用途。

背景技术

药物滥用是一个直接危害人体健康、破坏家庭团结的严重社会和经济问 题。它是一种由于长期过度服用兴奋性物质如可卡因、海洛因等所引起的一 种中枢神经细胞形态结构、生物化学和功能改变的大脑慢性疾病。其特点表 现为病程缓慢、复发性高，并伴有明显的心理、智力和行为障碍等诸多方面 问题[Crome，HB.，Drug Alcohol Depend.1999，55：247-263；NIDA(2000)： Epidemiologic Trends in Drug Abuse，NIH Publication No.00-4739A.National Institute on Drug Abuse，99]。近年来，随着神经生物学、神经药理学、分子 生物学、分子遗传学、脑成像技术等的发展，人类对药物滥用、依赖和成瘾 问题有了更深入的认识，也为其治疗提出了新的理论与方法。由于大多数毒 品和兴奋剂都是通过影响多巴胺受体或载体这一中间枢纽而发挥作用的，因 此最初的药物滥用的治疗研究主要集中在发展多巴胺受体激动剂(dopamine receptor agonists)或者多巴胺载体抑制剂(dopamine transporter reuptake inhibitors)。但是，临床或前临床研究显示，这些药物均具有很强的身体依赖 性、药物耐受性和成瘾性，不适宜作为药物滥用的有效治疗手段[Mendelson J，Mello N，N.Engl.J.Med.1996，334：965-972；Rawson RA，Obert JL， McCann MJ，Castro FG，Ling W.J.Subst.Abuse，1991，3：457-491；Tutton CS， Crayton JW，J.Addict.Dis.1993，12：109-127]。因此，开发作用于神经系统其 它递质药物(如乙酰胆碱系统、5-羟色胺系统、去甲肾上腺素系统、谷氨酸 系统、阿片系统等)从而间接地影响和调节多巴胺系统的性质和功能已经成 为药物滥用治疗的最新发展方向之一。