[发明专利]一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药及制备方法

权利要求书

1.一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：两亲性树枝状大分子的亲水段为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚；亲油段为一种基于甘油为支化单元并引入羟基乙酸齐聚物、乳酸齐聚物、羟基乙酸和乳酸的交替齐聚物、羟基乙酸或乳酸与氨基酸的交替齐聚物以及它们的共聚齐聚物而构筑的新型可生物降解树枝状大分子；抗肿瘤药物分子以及它们的衍生物与两亲性树枝状大分子的亲油段的端羧基以酯键或酰胺键链接。

2.根据权利要求1所述的一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：所述的新型两亲性树枝状大分子结构通式为：

Dendrimer(G_n)-PEG-Dendrimer(G_n)和MPEG-Dendrimer(G_n)

其中Dendrimer(G_n)表示树枝状大分子，G_n表示树枝状大分子的代数；PEG代表聚乙二醇，MPEG代表聚乙二醇单甲醚。

3.根据权利要求2所述一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：所述的树枝状大分子的代数G_n为0～20代。

4.根据权利要求1所述的一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：所述亲油段树枝状大分子为具有通式(I)的分枝重复单元结构；

其中1≤m≤100，m为整数，R表示齐聚物结构单元。

5.根据权利要求4所述的一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：所述亲油段树枝状大分子通式(I)中R为羟基乙酸齐聚物、乳酸齐聚物、羟基乙酸和乳酸的交替齐聚物、羟基乙酸或乳酸与氨基酸的交替齐聚物以及它们的共聚齐聚物，其结构通式为(II)：

为各类氨基酸通式

1≤x+y+z≤100，0≤x≤100，0≤y≤100，0≤z≤100；且x+y≠0，x，y，z均为整数。

6、根据权利要求1所述的一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：所述的氨基酸包括甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，赖氨酸。

7.根据权利要求1所述一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：所述亲水段为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚，分子量小于20000。

8.根据权利要求1所述一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药，其特征在于：所键合的的药物分子，包括紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素或喜树碱以及他们的衍生物。

9.根据权利要求1所述的一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药的制备方法，包括以下步骤：

a)首先基于基团保护与脱保护的方法合成羟基乙酸齐聚物，乳酸齐聚物，羟基乙酸和乳酸的交替齐聚物，羟基乙酸、乳酸与氨基酸的交替齐聚物、以及它们的共聚齐聚物；

b)同样通过基团保护与脱保护的方法合成一种基于甘油和齐聚物的新型AB₂型单体；

c)将所得的新型AB₂型单体与带羧基的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚，在缩合剂存在下，通过收敛法或者发散法得到两亲性树枝状大分子；

d)将所述的两亲性树枝状大分子在脱去保护基团后，在缩合剂存在下与抗肿瘤药物分子反应，得到一种基于甘油为支化单元的新型两亲性可降解树枝状大分子为载体的抗肿瘤前药。