[发明专利]一种乳酸亚铁凝胶骨架缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于口服给药的乳酸亚铁药物组合物及其制备方法；更具体讲，本发明涉及一种用于口服给药的乳酸亚铁凝胶骨架缓释制剂及其制备方法。口服后产生规则、平稳的血药浓度。

背景技术

缺铁性贫血是最常见的一种贫血类型，其发病率达到世界人口的10％～20％。我国约有2亿人患有缺铁性贫血和铁营养不良症，其中妇女、儿童为高发人群。缺铁性贫血已成为影响人民体质的重要问题之一。

铁为机体不可缺少的元素，是构成血红蛋白及肌红蛋白的主要组成成分。血红蛋白是红细胞中主要携氧者。肌红蛋白系肌肉细胞贮存氧的部位，以助肌肉运动时供氧需要。与三羧循环有关的人多数酶和因子均含铁，或仅在铁存在时才能发挥作用。缺铁时，红细胞合成血红蛋白量减少，致使红细胞体积变小，携氧能力下降，形成缺铁性贫血。

对缺铁患者补充铁剂后，可加速血红蛋白合成，并逐渐纠正与组织缺铁和含铁酶活性降低有关的生长迟缓、行为异常、体力不足、粘膜组织变化以及皮肤、指甲病变也均能逐渐得以纠正。

乳酸亚铁，为二(α-羟基丙酸)亚铁盐三水合物，英文名：FerrousLactate，分子式：C₆H₁₀FeO₆·3H₂O，分子量：288.04，化学结构式为：

乳酸亚铁吸收率较高，可作为铁元素的补充剂。乳酸亚铁理化性质为：本品为微黄绿色结晶性粉末；有微弱的特异臭味，微有甜涩味；有引湿性在空气中易氧化，表面生成黄棕色铁盐。本品在沸水中溶解，在水中略溶，在乙醇中不溶。

由于亚铁离子对胃肠道具有刺激作用，普通制剂如乳酸亚铁胶囊、乳酸亚铁口服液等在口服后，经常产生轻度恶心、胃部及腹部疼痛、轻度腹泻或便秘等到不良反应。

因此，有必要开发一种用于口服给药的、具有缓释作用的乳酸亚铁药物组合物，使得该药物组合物在口服后能产生规则、平稳的血药浓度，作用时间持久，并可以明显减少服药次数。

发明内容

本发明目的是提供一种用于口服给药的、具有缓释作用的乳酸亚铁药物组合物及其制备方法；该药物组合物能用于治疗缺铁性贫血，口服后能产生规则、平稳的血药浓度，作用时间持久，并能降低了乳酸亚铁的胃肠道刺激反应。

为实现上述的发明目的，一方面，本发明提供了一种用于口服给药的乳酸亚铁药物组合物，该乳酸亚铁药物组合物是一种凝胶骨架缓释制剂；其中，凝胶骨架是由缓释材料形成的；以乳酸亚铁药物组合物干重计，该乳酸亚铁药物组合物含有100重量份的乳酸亚铁、40～120重量份的缓释材料以及1～20重量份的粘合剂；其中，缓释材料选自羟丙基甲基纤维素和/或乙基纤维素，优选为羟丙基甲基纤维素；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、双糖、多糖、乙醇溶液或其混合物。此处的乙醇溶液是指乙醇的水溶液，也即不需要使用无水乙醇。

实际上，羟丙基甲基纤维(Hydroxypropyl Methyl Cellulose，HPMC)，用于食品和药剂已有30余年。

本发明的乳酸亚铁药物组合物的缓释机制为：HPMC会形成亲水的凝胶骨架，并作为阻滞剂以调节药物的释放。水难溶性药物的HPMC亲水凝胶骨架制剂主要是通过骨架溶蚀来释放药物，骨架与水形成的凝胶层粘度越大，即组成凝胶层的分子链越长，骨架越难以溶蚀，从而使药物溶出减慢。乳酸亚铁凝胶骨架缓释制剂与溶出介质接触后，遇水首先在制剂表面润湿形成水凝胶层，使表面药物溶出；凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚延缓了药物的释放，这时水溶性药物可透过凝胶层向溶出介质扩散；制剂骨架逐渐水化并溶蚀，水分向片心渗透至骨架完全溶蚀，最后使药物全部释放。这样，释放时间被大大延长，起到了缓释的作用。

HPMC亲水凝胶骨架制剂的缓释性能主要取决于其形成凝胶层的速度和所形成的凝胶层的强度和粘度，若HPMC的用量过少不足以形成连续的凝胶层。处方中HPMC的含量是影响药物释放的最主要因素，随着制剂中HPMC含量的增加，药物释放速度变慢，但随着HPMC用量的增加，制剂的可压性降低。

在本发明的乳酸亚铁药物组合物中，以乳酸亚铁药物组合物干重计，该乳酸亚铁药物组合物还可以进一步含有5-30重量份的崩解剂。其中，崩解剂可以选自羟丙基纤维素、微晶纤维素或其混合物，也可以选择其它常用的药用崩解剂。

在本发明的乳酸亚铁药物组合物中，以乳酸亚铁药物组合物干重计，该乳酸亚铁药物组合物还可以进一步含有0.1-5重量份的润滑剂；其中，润滑剂可以选自硬脂酸盐类或其它药用润滑剂；优选地，润滑剂可以选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌和/或硬脂酸钠。