[发明专利]苯丙素衍生物及其制备方法和在制备抗乳腺癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有生物活性的有机化合物领域，具体涉及一种苯丙素衍生物及其制备方法和在制备抗乳腺癌药物中的应用。

背景技术

苯丙素类(phenylpropanoids)是一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。这类成分有单独存在的，也有以2个、3个、4个甚至多个单位聚合存在的，包括苯丙稀、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素、黄酮和木质素等。从生源合成途径来看，苯丙素类多数由莽草酸，通过苯丙氨酸和酪氨酸，再经脱氨、羟基化、偶合等反应形成最终产物。目前已经发现的苯丙素衍生物骨架结构以苯丙酸类、香豆素类、木脂素类和黄酮类为代表。

苯丙素类化合物很多具有很好的生物活性，如从日本蛇菰中得到的松柏苷和咖啡酸葡萄糖酸苷具有抗组胺释放的活性；中药秦皮治痢疾的有效成分是七叶内酯及其苷；小檗科鬼臼等多种植物中所含的鬼臼毒素及其衍生物具抗肿瘤的活性；五味子素能降低谷丙转氨酶而用于治疗肝炎；芦丁、槲皮素、葛根素等有明显的扩张冠状动脉的作用。厚朴酚具肌肉松弛作用；牛蒡子甙对风热感冒有效等。

红树植物是一种海洋高等植物，是海洋药物开发和新药研究的主要药源之一。目前进入临床及临床前研究的抗肿瘤海洋药物主要有膜海鞘素、海兔素肽、苔藓虫素等脂类、多肽或萜类化合物，这些抗肿瘤药物以往大多从海洋动物中提取，从红树植物中提取的鲜有报道。

但红树植物同样拥有良好的抗肿瘤的海洋先导化合物，如海莲树皮提取物能有效的抑制两种类型的肿瘤：肉瘤180和刘易斯肺癌(Kokpol U.Chemistryof natural products from mangrove plants，UNDP/UNESCO，Training course onlife history of selected species of flora and fauna in mangroce ecosystem[J].Thailand，1985，159-169)；海漆中的二萜化合物具有抗艾滋病和抗肿瘤的作用(Konoshima T，Konishi T，Takasaki M，et al.Antitumor-promoting activity ofditerpenes from Excoecaria agallocha II[J].Bio Pharm Bull，2001，24(12)：1440-1442)；老鼠簕的乙醇提取物能有效抑制肿瘤的生长和致癌物诱导的老鼠皮层瘤的生产等(Babu B H，Shylesh B S，Padikkala J，et al.Tumour reducing andanticarcinogenic activity of Acanthus ilicifolius in mice[J].Journal ofEthnopharmacology，2002，79(1)：27-33)。

近几年的研究发现，红树林资源是寻找生物活性物质尤其是新骨架结构的药物先导化合物的重要来源，如吴军等人从木果楝中分到了两个高度氧化的8，9，30-phargmalin orthoester化合物Xyloccensins O和P(Wu J，et al.Xyloccensins O and P，Unique 8，9，30-phragmalin orthoesters from Xylocarpusgranatum[J].Organic Letters，2004，6(11)：1841-1844)；郭跃伟等人从木榄中得到一个新骨架结构的大环聚二硫化合物(Sun Y Q，Guo Y W.Gymnorrhizol，anunusual macrocyclic polydisulfide from the Chinese mangrove Bruguieragymnorrhiza[J].Tetrahedron letters，2004，45(28)：5533-5535)；吴军等人还发现木果楝中的Xylogranatins F，G and R在1mg/mL的浓度下对Mythimna separata的幼虫有显著的拒食活性(Wu J，Zhang S，Bruhn T，et al.Xylogranatins F-R：Antifeedants from the Chinese mangrove，Xylocarpus granatum，a new biogeneticpathway to tetranorttiterpenoids[J].Chemistry-A European Journal，2008，14(4)：1129-1144)。