[发明专利]诱导DNA构象转换的钌配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种诱导DNA构象转换的钌配合物及其制备方法和应用，尤其是一种对poly(dA-dT).poly(dA-dT)具有特异性识别作用的诱导B-DNA和Z-DNA构象之间转换的钌配合物及其制备方法。

背景技术

自20世纪70年代末被首次报道以来，Z-DNA逐渐受到人们关注，并成为研究的热点^[1]。Z-DNA在人类基因表达中发挥着重要作用，参与DNA的处理事件和基因的不稳定性；Z-DNA的形成序列会增加细胞系统的重组频率、基因的缺失、易位。虽然Z-DNA生物功能及其相关的蛋白还没有被充分理解，但各种实验及临床证据表明许多生物过程都需要Z-DNA的参与，Z-DNA的形成与癌症等疾病发生有关，为相关疾病的预防及治疗提供了新的靶点^[2]。因此，研究Z-DNA的形成及其功能具有十分重要的理论意义及应用价值。

许多化合物已经被研究证明可以使DNA由B型转换为Z型并与Z-DNA特异性结合。如：一价的碱金属离子在高盐浓度下(Na⁺～2.3M，Cs⁺～4.7M)可以使DNA由B型转换为Z型，Mg²⁺，Ca²⁺，和Ba²⁺可以使poly(dG-dC).poly(dG-dC)形成Z-DNA。而二价的过渡金属Zn²⁺，Cu²⁺，Mn²⁺，Co²⁺，和Ni²⁺由于容易和鸟嘌呤上的N₇配位，在较低的浓度就可以导致DNA由B型转换为Z型^[3-6]。抗癌药物(+)-daunorubicin可以选择性的结合右手螺旋B-DNA，并将Z-DNA转换为B-DNA，而(-)-daunorubicin(WP900)可以选择性结合Z-DNA，也可将B-DNA转换为Z-DNA^[7]。然而迄今为止，多数化合物都是可以导致poly(dG-dC).poly(dG-dC)形成Z-DNA，因为poly(dG-dC).poly(dG-dC)由B→Z的构象转换能垒较低，而能使poly(dA-dT).poly(dA-dT)形成Z-DNA的化合物还鲜有报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是弥补已有技术的不足，目的在于提供对poly(dA-dT).poly(dA-dT)具有特异性识别作用的诱导DNA构象转换的钌配合物，可以选择性控制使poly(dA-dT).poly(dA-dT)可逆地由B-DNA转换为Z-DNA。

本发明的另一个目的是提供工艺简单、产率高的上述钌配合物的制备方法。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：

本发明提供的诱导DNA构象转换的钌(II)[Ru(II)]配合物，是一种含吡啶和1，2，4-三嗪并吲哚基团的多吡啶类衍生物配体的单核钌(II)配合物，所述配合物的阳离子部分由配体和钌(II)配合构成，阴离子部分为高氯酸根(ClO₄^-)；所述配体为主配体和辅助配体，所述主配体为8-甲氧基-3-(2-吡啶基)-5-氢-[1，2，4]-三嗪并[5，6-b]吲哚(用英文表示为mphti)或8-硝基-3-(2-吡啶基)-5-氢-[1，2，4]-三嗪并[5，6-b]吲哚(用英文表示为nphti)；所述辅助配体为2，2-联吡啶(用英文表示为bpy)或者1，10-邻菲罗啉(用英文表示为phen)。

所述配体mphti的结构如式I：

所述配体nphti的结构如式II：

所述配体bpy的结构如式III：

所述配体phen的结构如式IV：

本发明钌配合物的阳离子部分的配体与钌(II)的配合结构有四种：

阳离子A记为[Ru(phen)₂mphti]²⁺，结构如式V：

阳离子B记为[Ru(phen)₂nphti]²⁺，结构如式VI：

阳离子C记为[Ru(bpy)₂mphti]²⁺，结构如式VII：

阳离子D记为[Ru(bpy)₂nphti]²⁺，结构如式VIII：