[发明专利]水飞蓟宾和水飞蓟素聚合物胶束的制备和应用

权利要求书

1以两亲性聚合物作为胶束的载体，采用合适方法制备水飞蓟宾、水飞蓟素胶束溶液或固体粉末、或块状物。将胶束溶液或固体粉末制成注射制剂用于注射，可提高药物肝靶向性；也可将胶束溶液或固体粉末添加药学上可接受的辅料制成口服固体制剂用于口服，可提高药物的生物利用度。

2根据权力要求1所述的聚合物，其特征在于：具有两亲性的合成或天然聚合物及其衍生物，包括聚丙烯酸类共聚物、聚氧乙烯类共聚物、聚乙烯醇类共聚物、聚乳酸类共聚物、壳聚糖类两亲性衍生物等。

3根据权力要求1所述胶束溶液的制备方法，其特征在于包括下列步骤：将所述两亲性聚合物与水按一定比例溶解或分散，得到聚合物胶束；将水飞蓟宾、水飞蓟素用药学上可接受的有机溶剂溶解后，与上述聚合物胶束混合得预制溶液。将预制溶液经超声或高压均质法处理后，采用透析、超滤或蒸发除去有机溶剂，制得粒径为10~1000nm的水飞蓟宾、水飞蓟素胶束溶液；或将预制溶液经旋转蒸发于瓶壁上形成薄膜后，以水搅拌复溶或分散，经超声或高压均质法处理，制得粒径为10~1000nm的水飞蓟宾、水飞蓟素胶束溶液；

4根据权力要求1所述胶束溶液的制备方法，其特征在于还包括下列步骤：将水飞蓟宾或水飞蓟素与聚合物共溶于药学上可接受的有机溶剂中，旋转蒸发除去溶剂，将形成的混合物薄膜重新分散在水性介质中，经超声或高压均质法处理，制得粒径为10~1000nm的水飞蓟宾、水飞蓟素胶束溶液。

5根据权力要求1所述固体粉末的制备方法，其特征在于：将胶束溶液、或添加药学上可接受乳糖、甘露醇、淀粉、糊精、糖粉、微晶纤维素等常用的辅料，经常压、减压、喷雾干燥的方法制得；或将胶束溶液添加乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、氨基酸、枸橼酸盐、醋酸盐、磷酸盐等、或其混合物等冻干保护剂，采用冷冻干燥的方法制得。

6根据权力要求1所述口服固体制剂包括：将制得的固体粉末添加药物制剂常用的辅料，或将胶束溶液以药物制剂常用的辅料吸附，制成散剂、颗粒剂、微丸、胶囊或片剂。

7根据权力要求1所述注射制剂包括：将胶束溶液或固体粉末，按注射液或注射用制剂常用工艺，直接分装于安瓿或西林瓶中制得；或将固体粉末溶解后，按注射剂制备常用工艺，制成注射液或注射用制剂。

8根据权力要求3、4所述，药学上可接受的有机溶剂为：甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、醋酸乙酯等有机溶剂，或其混合溶剂。

9根据权力要1或5所述的应用，制备固体制剂的辅料包括有各种添加剂，如以及预交化淀粉等；也包括聚维酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000以及羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等纤维素及其衍生物作为粘合剂；交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、泡腾崩解剂以及表面活性剂作为崩解剂；硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠以及微粉硅胶作为润滑剂或助流剂等。