[发明专利]一种5-溴-2-甲基吡啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种5-溴-2-甲基吡啶的合成方法。

背景技术

吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物。它们的用途非常广泛，可用于生产高附加值的精细化工产品，在制药工业、农药工业以及化学工业中占有重要地位。它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、燃料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂、合成材料等生产中不可缺少的重要原料。5-溴-2-甲基吡啶是一种重要的制药中间体，在心脑血管药物和呼吸道药物的生产中具有广阔的前景，市场潜力巨大。目前其主要采用的合成方法为直接溴代法，由于涉及到取代基的定位效应，在反应时会有3位的异构体生成，其比例为45∶55，其沸点仅相差1.5℃，难以通过精馏等传统方法进行分离提纯，一般文献的报道对其提纯多以柱层析法分离得到纯品，此法即浪费时间，增加成本，而且不适宜大规模工业化生产^[1～4]。

参考文献：

[1]Li，Yuexian；Plesescu，Mihaela；Prakash，Shimoga R.Synthesis of C-14 and C-13，H-2-labeled IKK inhibitor：[14C] and [13C4，D3]N-(6-chloro-7-methoxy-9H-pyrido[3，4-b]indol-8-yl)-2-methyl-3-pyridinecarboxamide..Journal of Labelled Compounds andRadioph-armaceuticals(2006)，49(9)，789-799.

[2]Jagusch，Carsten；Negri，Matthias；Hille，Ulrike E.；Hu，Qingzhong；Bartels，Marc；Jahn-Hoffmann，Kerstin；Pinto-Bazurco Mendieta，Mariano A.E.；Rodenwaldt，Barbara；Mueller-Vieira，Ursula；Schmidt，Dirk；Lauterbach，Thomas；Recanatini，Maurizio；Cavalli，Andrea；Hartmann，Rolf W.Synthesis，biological evaluation and molecular modellingstudies of methyleneimidazole substituted biaryls as inhibitors of human17-hydroxylase-17，20-lyase(CYP 17).Heterocyclic modifications of the core structure.，Germany.Bioorganic & Medicinal Chemistry(2008)，16(4)，1992-2010.

[3]Guthikonda，Ravindra Nath；Cama，L.D.；Quesada，M.；Woods，M.F.；Salzmann，T.N.；Christensen，B.G.Structure-activity relationships in the 2-arylcarbapenem series.Synthesisof 1-methyl-2-arylcarbapenems.Journal of Medicinal Chemistry(1987)，30(5)，871-80.

[4]杜振霞，刘操，5-溴-2-甲基-吡啶和3-溴-2-甲基-吡啶的分离和制备，北京化工大学学报20023(3)：79-81

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的5-溴-2-甲基吡啶的合成方法，以避免其3位的异构体生成，减少分离负荷。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，包括如下步骤：

(1)利用6-甲基-3-吡啶甲酸为原料，在酸的存在下，与乙醇在30～80℃下反应生成6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯；

(2)将6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯加入氨水中，在-5～60℃下反应4～10小时，得到6-甲基-3-吡啶甲酰胺；

(3)将6-甲基-3-吡啶甲酰胺在含有卤素的氢氧化钠溶液中，温度为20～100℃下反应1～6小时，得到6-甲基-3-氨基吡啶；