[发明专利]一种N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸的制备方法

权利要求书

1、一种N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸的制备方法，其具体步骤为：

A.卤化反应：将反式-4-异丙基环己甲酸、卤化剂和反应溶剂按摩尔比为1∶1.5～5.0∶5～20置于反应瓶中，控制温度为5～60℃搅拌反应3-25h，减压蒸馏，收集馏分制得反式-4-异丙基环己甲酰氯；反应过程中的尾气干燥后用碱液吸收；

B.成酰胺反应：将D-苯丙氨酸、碱液、反应溶剂置于反应瓶中，搅拌下加入反式-4-异丙基环己基甲酰氯，其中D-苯丙氨酸、反式-4-异丙基环己基甲酰氯、以溶质计的碱液和反应溶剂的摩尔比为1∶0.5～2.0∶1.0～2.0∶10～30；控制温度为0～50℃反应1-15h，反应结束加水溶解，用酸进行酸化处理后，过滤得到N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸。

2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中所述的卤化剂为氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷或草酰氯；反应溶剂为丙酮、正己烷、环己烷、石油醚、四氢呋喃或二氯甲烷中的任意一种或两种；步骤B中的反应溶剂为丙酮、水、正己烷、环己烷、四氢呋喃或二氯甲烷中的任意一种或两种。

3、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中所述的卤化剂为草酰氯；反应溶剂为正己烷或环己烷；步骤B中的反应溶剂为水和/或丙酮。

4、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反式-4-异丙基环己甲酸、卤化剂、反应溶剂的摩尔比为1∶1.5～3.0∶10～15；所述的D-苯丙氨酸、反式-4-异丙基环己基甲酰氯、以溶质计的碱液、反应溶剂的摩尔比为1∶0.8～1.5∶1.0～1.2∶15～25。

5、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的卤化反应温度为10～30℃，反应时间为15～20h；所述的成酰胺反应温度为0～35℃，反应时间为2～10h。

6、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中所用的碱液为质量百分浓度1％～50％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液；步骤A中卤化反应中吸收尾气的碱液为质量百分浓度10％～30％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液。

7、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中酸化处理用的酸为盐酸或醋酸。

8、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中进行酸化处理时调节溶液的pH值为2～5。