[发明专利](2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成方法

权利要求书

1、一种(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，该(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的结构式为：

其特征在于，反应步骤如下：

(1).1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷(II)与3-卤代-L-丝氨酸(III)在非离子极性溶剂中，于10～40℃温度下反应；所述1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷(II)与3-卤代-L-丝氨酸(III)的摩尔比为1:1～10；所述非离子极性溶剂的体积毫升量为1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷(II)及3-卤代-L-丝氨酸(III)质量克数之和的1～10倍；

(2).再通过浓缩、酸化、萃取，得到化合物(IV)，如以下反应式所示：

其中，X为卤素原子，R₁为C₁～C₄的烷基或苄基，R₂为氨基保护基；

(3).化合物(IV)在沸腾的盐酸溶液中环化；

(4).再浓缩后在冰醋酸中用Pd/C催化剂加氢；

(5).然后通过过滤、浓缩和重结晶，得到目标化合物(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)，如以下反应式所示：

其中，X为卤素原子，R₁为C₁～C₄的烷基或苄基，R₂为氨基保护基。

2、根据权利要求1所述的(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，其特征在于，所述的卤素原子选自：F、C1、Br或I；所述的R₂为乙酰基或叔丁氧羰基。

3、根据权利要求1所述的(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，其特征在于，所述的1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷(II)与3-卤代-L-丝氨酸(III)的摩尔比为1:1～1.2。

4、根据权利要求1所述的(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，其特征在于，所述非离子极性溶剂的体积量为1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷(II)及3-卤代-L-丝氨酸(III)质量之和的3～4倍。

5、根据权利要求1所述的(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，其特征在于，所述的第(2)步骤中，合成化合物(IV)的中间体(III)为3-卤代-L-丝氨酸；

所述合成化合物(IV)的温度为20～30℃；

所述合成化合物(IV)的非离子极性溶剂为：二甲基甲酰胺或乙腈。

6、根据权利要求1所述的(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，其特征在于，所述的第(4)步骤中，加氢压力为0.1～5Mpa。

7、根据权利要求1～6之一所述的(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，其特征在于，合成化合物(I)的加氢催化剂为钯、铂、铹、钌或镍。

8、根据权利要求7所述的(2S，3aS，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸(I)的合成方法，其特征在于，合成化合物(I)的加氢催化剂为钯。