[发明专利]一种银杏酮酯口服前体脂质体及其制备方法

权利要求书

1、一种银杏酮酯口服前体脂质体，其特征在于：主要由银杏酮酯、磷脂、胆固醇、表面活性剂按重量份数计为：1∶2～35∶0.5～15∶0.08～3.0份组成。

2、根据权利要求1所述银杏酮酯口服前体脂质体，其特征在于：银杏酮酯、磷脂、胆固醇、表面活性剂按重量份计为：1∶4～25∶2～10∶0.2～2.0份；银杏杏酮酯主要由有效活性成分银杏总黄酮、银杏萜内酯等组成，含银杏总黄酮≥44％，银杏黄酮醇苷≥24％，银杏总内酯≥6％。

3、权利要求1或2的口服前体脂质体，其特征在于：

磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、天然或合成心磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油或磷脂酰胆碱中的一种或几种。

表面活性剂选自聚山梨酯80、聚山梨酯85、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的一种或几种。

4、权利要求1至3之一项的银杏酮酯口服前体脂质体制备方法，其特征在于：按以下方法制备：称取磷脂、胆固醇溶于有机溶剂(有机相)，另称取银杏酮酯与含表面活性剂的缓冲液分散溶解(水相)。将水相缓慢注入上述有机相，超声乳化形成O/W乳剂，于40℃旋转蒸发除去有机溶剂，将分散相置高压乳匀机50℃下匀化3～5次，即得脂质体混悬液。

5、权利要求4的银杏酮酯口服前体脂质体制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自氯仿、乙醚、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或者它们中任选的混合液。

所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、醋酸-醋酸钾缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液或硼砂-氯化钙缓冲液，pH5.0～7.0。

6、权利要求1至3之一项的银杏酮酯口服前体脂质体冻干粉，其特征在于：按重量份计，1份药物加入2～25份的冻干保护剂，优选1份药物加入4～15份的冻干保护剂。冻干保护剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、海藻糖、葡萄糖、氯化钠、环糊精、麦芽糖、蔗糖、右旋糖苷或果糖的一种或它们的混合物。

7、权利要求6银杏酮酯口服前体脂质体冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取磷脂、胆固醇溶于有机溶剂(有机相)，另称取银杏酮酯与含表面活性剂的缓冲液分散溶解(水相)。将水相缓慢注入上述有机相，超声乳化形成O/W乳剂，于40℃旋转蒸发除去有机溶剂，将分散相置高压乳匀机50℃下匀化3～5次，即得脂质体混悬液。

(2)将冻干保护剂溶于纯净水与上述脂质体混悬液混合均匀，分装于容器-70℃低温预冻2h，反复-解冻冷冻二次，再经冷冻干燥24h，即得前体脂质体冻干粉。

8、权利要求7的银杏酮酯口服前体脂质体冻干粉的制备方法，脂质体冻干粉经水合介质复溶可形成脂质体混悬液，脂质体平均粒径为100～350nm，三种黄酮醇苷的包封率为50％～90％，其固体前体脂质体制剂口服能显著增加药物吸收。