[发明专利]2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯及其合成方法。

背景技术

2-乙酰基取代的β-氨基酸具有潜在的应用前景，是很多具有生物活性分子的重要组成部分；另外它又属于β-氨基酸的一种，而光学纯度的β-氨基酸是一种重要的手性合成切块，可以用于合成抗癌、消炎等手性药物，在生物领域用来合成具有特殊性质的肽。

目前，制备这类手性化合物，特别是光学纯的氨基酸，最理想也是最富有成效的方法是不对称加氢法，即对β-氨基酸的脱氢前体——3-氨基丙烯酸酯不对称催化加氢合成β-氨基酸，例如，制备2-乙酰基取代的β-氨基酸可以选用反应物“2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯”。

然而β-氨基酸的脱氢前体一般在市场上不能直接购得，而且关于2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯的合成及催化加氢的研究也都未见报道，因此合成2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯具有重要的价值和意义。

发明内容

本发明目的是提供2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯，以及合成2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯的方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种化合物2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯，其通式如下：

式中R₁选自甲基或者乙基；Ar选自或中的一种，其中R₂选自氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基中的一种，X选自氧、硫或者氮中的一种。

进一步的技术方案中，Ar选自或中的一种，其中R₂选自氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基中的一种。

制备上述2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯的方法，以3-氨基-3-芳基丙烯酸酯为反应物，将反应物、溶剂和碱混合，在氮气保护下，在-10～70℃下，将乙酰氯加入混合物进行乙酰化反应，得到2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯；具体包括以下步骤：

(1)在无水无氧环境和氮气气氛里，混合反应物、溶剂和碱，在-10～70℃下，将乙酰氯加入混合物进行乙酰化反应3～72小时；

(2)反应完毕后，加入磷酸二氢钾中和，利用乙酸乙酯萃取，将有机层用水洗涤，再干燥，除去溶剂后，经分离得到产品2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯；

所述反应物为3-氨基-3-芳基丙烯酸酯，其通式为：

式中R₁选自甲基或者乙基；Ar选自或中的一种，其中R₂选自氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基中的一种，X选自氧、硫或者氮中的一种；

所述溶剂选自：N，N-二甲基甲酰氨、乙氰、环己烷、正己烷、石油醚或正庚烷中的一种；

所述碱选自：吡啶或三乙胺中的一种，所述碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠中的一种。

上述技术方案中，所述步骤(2)中，可以采用无水硫酸钠干燥，用减压蒸馏除去溶剂，并采用柱色谱分离得到产物。

其反应过程可以表示如下：

进一步的技术方案，反应物底物：乙酰氯；吡啶的物质的量之比为1：2～4：2～4，其中反应物通式为：

式中R₁选自选自或中的一种，其中R₂选自氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基中的一种；所述溶剂为环己烷，所述碱选自吡啶，乙酰化反应的温度为-5～5℃。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明首次制备了2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯，可以作为合成2-乙酰基取代的β-氨基酸的反应物。

2.在制备不同2-乙酰基-3-氨基-3-芳基丙烯酸酯时，针对不同反应底物，优化相应的反应条件，提高了产率。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一：

在250ml三颈瓶中加入5mmol的3-氨基-3-苯基丙烯酸甲酯，抽真空，通高纯氮气，反复三次，然后加入10mmol吡啶和20ml干燥的溶剂N，N-二甲基甲酰氨，将混合物冷却至0℃，往其中滴加10ml乙酰氯的溶液(乙酰氯浓度为1mol/L)，滴加30分钟。