[发明专利]聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物，如式(IV)所示，

其中，

X为O或NH；

R₁为C_1-10的烷基或

R₂为H或且当R₁为C_1-10的烷基时R₂不为H；

R₃或R₄分别为C_1-4的烷基；

n为6～200；

当R₁为R₂不为

当X为NH，R₁不为C_1-10的烷基。

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物，其中 R₁为C_1-6的烷基或

3.根据权利要求1所述的聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物，其中

n为6～150。

4.根据权利要求2或3所述的聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物，如式(I)、式(II) 或式(III)所示，

其中，

R₁为C_1-4的烷基，

R₃或R₄分别为C_1-4的烷基，

n为6～150。

5.根据权利要求4述的聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物，其中

R₁、R₃或R₄分别为甲基，

n为6～70。

6.一种权利要求1所述的聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物的制备方法，包括：

A、将聚乙二醇单烷醚与灯盏花乙素在偶联体系和溶剂中反应，反应式为：

或者B、将烷氧基聚乙二醇胺与灯盏花乙素在偶联体系和溶剂中反应，反应式为：

或者C、将灯盏花乙素酯化后与聚乙二醇单烷醚琥珀酸单酯在偶联体系和溶剂中反应，反 应式为：

其中，R₁为C_1-10的烷基；R₃为C_1-4的烷基；R₄为C_1-4的烷基，n为6～200。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的偶联体系为HOBt和DCC、DMAP 和DCC、DMAP和EDC、DMAP和DIPC、HOBt和EDC、或HOBt和DIPC。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为吡啶、DMF或DMSO。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于灯盏花乙素或其酯与聚乙二醇类化合物 反应时的温度为10～100℃，反应时间为2～48小时。

10.权利要求1～3中任一所述的聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物在制备治疗脑血栓、 脑梗塞、脑中风、脑中风所致后遗症、冠心病或心绞痛药物方面的应用。