[发明专利]氨磷汀微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种微球的制备方法，特别是氨磷汀微球的制备方法。

背景技术

氨磷汀(WR-2721，amifostine)1999年被美国FDA批准用于对抗化疗药肾毒性以及减轻肿瘤患者因放疗引起的口干症，也是一种效果良好的辐射防护及细胞保护剂，在缓解肿瘤化疗的损伤中有显著的效果，但其临床使用存在先天不足。首先，血浆清除速度很快，静脉注射后6min血中药物残留不足10％，药物作用时间短；其次，口服无效且有恶心、呕吐以及急性低血压等副反应。

文献“公开号为CN1291475的中国专利”公开了一种氨磷汀冻干粉制剂及其制备方法，无菌条件下通过调节pH，冷冻得到晶型大小合适单一成分固体，过筛分装制成冻干粉制剂。

文献“公开号为CN1695626的中国专利”公开了一种氨磷汀冻干制剂及其制备方法，通过溶液预冻、升华干燥、再干燥等步骤制得氨磷汀冻干制剂。文献所述的氨磷汀冻干制剂，静脉注射后，血浆清除速度很快，6min血中药物残留不足10％，药物作用时间短。

发明内容

为了克服现有技术氨磷汀冻干粉剂药物作用时间短的问题，本发明提供一种氨磷汀微球的制备方法，将氨磷汀包埋于生物可降解高分子材料中，制备成氨磷汀微球，可以延长药物作用时间。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案：一种氨磷汀微球的制备方法，其特点是包括下述步骤：

(a)将生物可降解高分子溶于有机溶剂中，配成浓度为2～5％的溶液，加入浓度为0.05～0.3％的表面活性剂，形成聚合物有机溶液油相O；

(b)将氨磷汀溶于蒸馏水中，制成50～100mg/ml的氨磷汀水溶液，形成第一水相W₁；

(c)将聚乙烯醇溶于蒸馏水中，配制成1～4％聚乙烯醇水溶液，形成第二水相W₂；

(d)将步骤(b)制成的氨磷汀水溶液加入到步骤(a)形成的油相O中，超声乳化器乳化，形成油包水型乳化液W₁/O；

(e)将步骤(d)制成的油包水型乳化液W₁/O分散于步骤(c)制成的聚乙烯醇水溶液中，超声乳化器乳化，制成W₁/O/W₂型乳化液；

(f)将W₁/O/W₂型乳化液在冰浴条件下磁力搅拌，搅拌速度为200～2000rpm，搅拌5～12h后，在4℃高速离心机上离心，转速为5000～10000rpm，离心15～30min，收集后溶于蒸馏水中，经涡旋分散后4℃高速离心，转速为5000～10000rpm，离心15～30min后收集，重复洗涤3～5次后，收集于干燥瓶中置-20℃冰箱中过夜，后转入-80℃低温冰箱中冷冻20～25h以上，后冷冻干燥20～30h，制成氨磷汀微球；

所述生物可降解高分子材料是聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、左旋聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷腈、聚磷酸酯、聚酰胺、壳聚糖、葡聚糖、海藻酸盐、玻璃酸、骨胶或者明胶的任一种；

所述有机溶剂是二氯甲烷、丙酮或者乙酸乙酯任一种，或者两种的混合物；

所述表面活性剂是卵磷脂、吐温-80或者司班-80任一种，或者两种的混合物。

所述油包水型乳化液W₁/O的体积比W₁∶O＝1∶15～1∶5。

所述W₁/O/W₂型乳化液的体积比W₁/O∶W₂＝1∶15～1∶10。

所述微球粒径为400～900nm。

本发明的有益效果是：由于采用乳化-溶剂挥发法，将可降解高分子材料溶于有机溶媒中，加入一定量的表面活性剂，与氨磷汀水溶液混合，乳化后分散于聚乙烯醇(PVA)水溶液中，进一步超声乳化，形成w/o/w型乳化液，后低温条件下磁力搅拌挥去有机溶剂形成固化微球，然后离心、洗涤、冷冻干燥，得氨磷汀微球。这种微球体外释放时间长达75～100h。

下面结合具体实施方式对本发明作详细说明。

具体实施方式