[发明专利]一种治疗肝癌中药前体脂质体注射剂及其制备工艺

说明书

所属技术领域

本发明属于中药及其药物制剂领域，具体是一种用于治疗肝癌的复方中药的新剂型及其制备工艺。

背景技术

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，发病率在肿瘤中位居第三，且预后差。5-氟尿嘧啶和阿霉素等是治疗肝癌常用的化疗药物，但这些药物具有很强的毒副作用。开发具有高效、低毒的抗癌新药成为当务之急。但是，在抗癌药物的研发中，癌细胞的多药耐药是影响肿瘤化疗进行的关键问题。研究证实，中药药理作用广泛，副作用小，可应用于逆转多药耐药^[1~3]。且中医中药疗法对肿瘤疾病在扶正培本、提高机体免疫功能和抗病能力有明显效果，具有更大的潜力。

现代中药研究证实，α-亚麻酸具有抑制癌症的发生和转移的作用；尤其是对肝癌细胞具有较强的杀伤作用。椒目仁油为芸香科植物花椒的干燥成熟种子，系《山东省中药材标准》1995年版收载的标准中药。前期研究证实，椒目仁油中提取得到的椒目仁油仁油含有大量不饱和脂肪酸，其中α-亚麻酸含量高达35％以上，具有潜在的抗肝癌活性。

莪术油为姜料植物温莪术、广西莪术和温郁金的根茎提取的挥发油，为淡棕或深棕色澄清液体；气特异，味微苦而辛；原药材收载于2005年版《中国药典》。莪术油中含有多种抗癌有效成份，如莪术醇、莪术酮、β-榄香烯等。现代研究其主要功效为抗病毒和抗肿瘤。莪术油对肿瘤不仅具有直接杀伤作用，还能增强肿瘤细胞的免疫原性。因其毒性较大，临床多用于肿瘤的辅助治疗。

我们的初步药理实验证实，椒目仁油仁油与莪术油的配伍应用对肝癌的治疗有较好效果，不仅能够有效抑制肝癌的形成，而且减少莪术油的用量，毒副作用非常小。

发明内容

由于椒目仁油仁油与莪术油均为油脂类成分，稳定性较差，且具有特殊气味。本发明的目的是给肝癌患者提供配方科学、制备工艺简便、疗效显著的纯中药制剂前体脂质体。该制剂针对病灶区域具有更好的靶向性，可通过口服、注射等多种途径给药；且增加药物稳定性，掩盖药物不良气味。

为了实现上述发明目的，本发明所采用的制备工艺技术路线是超临界流体萃取法提取椒目仁油中的椒目仁油仁油，与莪术油按按4∶1的比例混合后按前体脂质体法制备前体脂质体的原料，用前水合振摇形成脂质体的混悬液。

具体实施方案

1、前体脂质体处方及其制备工艺

【处方】椒目仁油16～25份，莪术油4～6份，磷脂2～4份，胆固醇0.5～1份，VE油0.1～0.5份，山梨醇8～10份

【制备工艺】按处方量称取椒目仁油仁油与莪术油的混合物、卵磷脂、胆固醇、VE油、溶于5倍量的乙醚或氯仿-乙醚(1∶1)中，形成澄明类脂质溶液。另称取过100目筛的山梨醇，置于茄形瓶中预热30min，然后分次加入上述类脂质溶液，于恒温水浴上减压蒸发挥干溶剂至无异味。将制得品置于真空干燥器中干燥过夜，过40目筛，分装为1000支于5ml西林瓶中(1g/支)，灭菌，4℃避光保存。

2、使用说明

【功能与主治】行气破血；消积止痛；利水消肿。主治肝癌。

【用法与用量】用前加注射用水振摇，水合形成脂质体混悬液，静脉滴注给药。每次1支，每日1次。

【不良反应】对本品过敏者禁用；孕妇忌用。

【贮藏】遮光，置阴凉干燥处保存。

3、技术特征与创新

本发明设计了治疗肝癌的中药前体脂质体注射剂及其制备工艺。处方中药物组份均为亲脂性成分，在制备过程中易得到较高的包封率，且不易渗漏。前体脂质体通常为干燥、具有良好流动性能的颗粒或粉末，使用前加水充分振摇水合，形成脂质体的混悬液。该剂型不仅具有脂质体的基本特点，如针对癌细胞有更好的靶向性，提高生物利用度，降低药物毒性，掩盖药物不良气味等；同时解决了普通脂质体的稳定性和高温灭菌等问题，利于保存及运输。我省盛产花椒，莪术在我省也有大量资源，药材来源丰富；前体脂质体生产工艺简便，成本低，易于保存，便于推广使用。