[发明专利]一种载生长激素海藻酸钙壳聚糖缓释微球及其应用

权利要求书

1.一种载生长激素海藻酸钙壳聚糖缓释微球，其主要成分为生长激素、海藻酸钙、壳聚糖，经下列步骤制备而成：

首先精密量取10IU/mL生长激素注射液与海藻酸钠溶液，以1∶4体积比混合均匀后装入注射器中；使脉冲电场制备仪的正极与注射器金属锐孔连接，负极与置于凝胶浴溶液中的金属导电圈连接，在锐孔和凝胶浴之间形成脉冲静电场，脉冲电场装置指示电压380V、脉冲频率120Hz、脉宽2ms；注射器将液体推出，在电场力作用下克服海藻酸钠溶液固有的粘滞力和表面张力，使混合溶液液滴滴入凝胶浴固化，形成微球；

然后将微球滤出，并与成膜壳聚糖溶液以1∶10体积比混合后振荡，在微球表面形成均匀半透性薄膜，得到复合凝胶微球；再将复合凝胶微球真空冷冻干燥即得成品；

其中：所用的海藻酸钠溶液浓度为5～20mg/ml，凝胶浴溶液为5～30mg/ml CaCl₂溶液，成膜壳聚糖溶液浓度为5～20mg/ml。

2.根据权利要求1所述的载生长激素海藻酸钙壳聚糖缓释微球，其制备步骤如下：

首先精密量取10IU/mL生长激素注射液与海藻酸钠溶液，以1∶4体积比混合均匀后装入注射器中；使脉冲电场制备仪的正极与注射器金属锐孔连接，锐孔孔径为450um～600um，负极与置于凝胶浴溶液中的金属导电圈连接，在锐孔和凝胶浴之间形成脉冲静电场，脉冲电场装置指示电压380V、脉冲频率120Hz、脉宽2ms；注射器将液体推出，原料液流速为8mL/h～50mL/h，在电场力作用下克服海藻酸钠溶液固有的粘滞力和表面张力，使混合溶液液滴滴入凝胶浴固化，形成微球，锐孔与液面距离为1cm～5cm；

然后将微球滤出，并与成膜壳聚糖溶液以1∶10体积比混合加入成膜壳聚糖溶液中170rpm振荡15min，在微球表面形成均匀半透性薄膜，得到复合凝胶微球；再将复合凝胶微球在-75℃预冻2h，在真空度3×10³Mbar、温度-45℃冷冻干燥24h即得成品；

其中：所用的海藻酸钠溶液浓度为15mg/ml，凝胶浴溶液为20mg/mlCaCl₂溶液，成膜壳聚糖溶液浓度为10mg/ml。

3.根据权利要求2所述的载生长激素海藻酸钙壳聚糖缓释微球，其特征在于：在制备该缓释微球时，注射器金属锐孔孔径为450um，注射器推出料液流速为8mL/h，锐孔与液面距离为2cm。

4.将权利要求1、2或3任一项所述的载生长激素海藻酸钙壳聚糖缓释微球用于制备治疗骨折愈合的药物。