[发明专利]兽用复方土霉素注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用复方土霉素注射液，特别是一种由土霉素、泰乐菌素和樟脑磺酸钠组成的复方制剂及其制备方法。

背景技术

从目前我国畜牧业的发展状况来看，当前畜禽呼吸系统感染高发、并发症严重对畜禽危害大，现在市场上还没有较为理想的标本兼治的治疗药物。在国内市场上这方面是一个比较大的空白，通过对这方面的有效治疗做的一些市场调查，包括国际上治疗这些病症的理想产品，发现，市场迫切需要一种药效稳定、疗效好、稳定性高、便于使用的对畜禽呼吸系统感染高发、并发症严重有特效的药物

土霉素为广谱抗生素，对葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌和梭状芽孢杆菌、支原体等作用强，主用于支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病，多杀性巴氏杆菌引起的猪肺疫、禽霍乱。

泰乐菌素属大环内酯类动物专用抗菌药物，主要对多数格兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧菌级军团菌、支原体、衣原体有良好作用。属生长期速效抑菌剂。在高浓度下，具有杀菌作用，在较高的pH(7.8～8.0)范围内，抗菌活性可明显增强。是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一，主要用于防治猪、禽支原体病，如鸡的慢性呼吸道病和传染性窦腔炎及猪的支原体肺炎。

樟脑磺酸钠通过对局部的刺激可反射性地兴奋呼吸中枢和血管运动中枢，吸收后能直接兴奋延髓呼吸中枢，使心肌收缩力增强，输出量增加，主用于中枢抑制药中毒和肺炎等引起的呼吸和循环抑制。

注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末浓溶液。注射剂的特点，主要表现在给药途径不经过消化系统和防御组织(肝脏)而直接注入组织或血管中，因些药效迅速，适用于急救。但也有些注射剂的疗效被延长，以适应医疗上的需要。注射剂的剂量准确，作用可靠，不像内服药物那样可能遭受消化液、食物等影响，而使服用的剂量不能完全发生疗效。另外，又可使某些药物发挥定位作用。

CN101062042A(200710052243.X)公开了一种兽用复方长效土霉素注射液及其制备方法，每1000ml的复方长效土霉素注射液中含土霉素50-300g、甲氧苄氨嘧啶或二甲氧苄氨嘧啶20-60g，复合有机溶媒100-700g，氯化镁或氧化镁20-100g、乙醇胺20-160g、抗氧剂1g-10g，余量为注射用水。优点是螯合温度低；加入延效剂，作用时间长；引进了增效剂TMP，产品药效上均达到或超过进口类似产品一长效土霉素注射液。该注射液的主药是土霉素，没有泰乐菌素、樟脑磺酸钠等复配有效成分。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种兽用复方土霉素注射液及其制备方法。

本发明的技术特点是将土霉素、泰乐菌素、樟脑磺酸钠配伍成复方制剂，用于治疗畜禽细菌和支原体感染所致的呼吸系统疾病。

由于土霉素仅微溶于水，且在碱性溶液中易破坏失效，不稳定，但药典要求注射液pH应为8.0～9.0；泰乐菌素微溶于水，其水溶液浓度达不到治疗量，本发明的主要技术任务在于：1、寻求合适的溶剂，保证土霉素的溶解及其在碱性溶液中的稳定性；2、保证泰乐菌素的溶解并使其达到治疗量；3、兼顾各种药物的pH值，寻求合适的稳定剂，确保药液的稳定性。

一种兽用复方土霉素注射液，原料组分如下：

土霉素5-15g，泰乐菌素5-12，樟脑磺酸钠2-5g，氯化镁2.42-6.17g，二水合次硫酸氢钠甲醛1g；有机溶剂65-70g，注射用水5-8g。

所述的有机溶剂为α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和乙醇，重量比(6-7)∶(1-2)∶(1-2)。

上述兽用复方土霉素注射液的制备方法，步骤如下：

1)将氯化镁和土霉素溶解于适量注射用水和α-吡咯烷酮与N，N-二甲基甲酰胺的混合液中，得土霉素溶液；

2)将泰乐菌素溶解于乙醇中，得泰乐菌素溶液；

3)将二水合次硫酸氢钠甲醛溶解于适量的注射用水中，得二水合次硫酸氢钠甲醛溶液；

4)将樟脑磺酸钠溶解于剩余量的注射用水中得樟脑磺酸钠溶液；

5)将步骤1)制得的土霉素溶液、步骤2)制得的泰乐菌素溶液、步骤3)制得的二水合次硫酸氢钠甲醛溶液、步骤4)制得的樟脑磺酸钠溶液混合，搅拌均匀，调pH值8.5～8.9，用0.22～0.45μm的有机滤膜过滤，除菌，即得复方土霉素注射液。

所述步骤1)中使用的α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和步骤2)中的乙醇，它们的重量比为α-吡咯烷酮∶N，N-二甲基甲酰胺∶乙醇＝(6-7)∶(1-2)∶(1-2)。