[发明专利]一种新路线的头孢呋辛钠化合物有效

专利信息
申请号: 200910017764.0 申请日: 2009-08-28
公开(公告)号: CN101671349A 公开(公告)日: 2010-03-17
发明(设计)人: 邱民 申请(专利权)人: 海南美大制药有限公司
主分类号: C07D501/34 分类号: C07D501/34;C07D501/04;B01J31/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 570125海*** 国省代码: 海南;66
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摘要:
搜索关键词: 一种 路线 头孢 呋辛钠 化合物
【权利要求书】:

1.一种头孢呋辛钠化合物的合成方法,其包括如下步骤:

(1)将7-氨基头孢烷酸溶于溶剂中,低温下加入氢氧化钠溶液调节pH值,搅拌反应,再加入盐酸调节pH值,得溶液(1);

(2)将三光气、(Z)-甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐和三苯基氧磷溶于甲苯中,搅拌反应,得溶液(2);

(3)将溶液(2)和溶液(1)混合反应,分别用氢氧化钠溶液和稀硫酸调节pH值,得有机层,干燥,减压浓缩,得产品(A);

(4)将产品(A)溶于有机溶剂中,加入氯磺酸异氰酸酯反应,再加入异辛酸钠,搅拌反应,得头孢呋辛钠;其中所述有机溶剂选自乙腈、丙酮、二氯甲烷、异丙醇或甲醇。

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中控制反应温度为-10℃至-20℃;步骤(2)-(4)中控制反应温度为0℃至10℃。

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中控制反应温度为-13℃至-15℃;步骤(2)-(4)中控制反应温度为2℃至8℃。

4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中溶剂为甲醇和水的混合溶液,其体积比为1∶1。

5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(3)中有机层采用固体干燥剂干燥,固体干燥剂选自无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙或活性氧化铝。

6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于步骤(3)中有机层采用固体干燥剂干燥,固体干燥剂选自无水硫酸钠。

7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(4)中有机溶剂选自乙腈。

8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中先用氢氧化钠溶液调节pH为11-13,再加入盐酸调节pH值为10-11;步骤(3)中先用氢氧化钠溶液调节pH为9-10,再加入稀硫酸调节pH值为1-2。

9.一种头孢呋辛钠化合物的合成方法,其进一步包括如下步骤:

(1)将7-氨基头孢烷酸溶于甲醇和水体积比1∶1的溶剂中,搅拌降温,冷却到-10℃至-20℃,滴加5-15%的氢氧化钠的水溶液,控制反应温度在-13℃至-15℃,调节pH为11.5-12.5,反应1-2小时,然后用2mol/L的盐酸溶液调节pH=9.5,得溶液(1);

(2)将三光气溶于甲苯,控制反应温度在0℃至10℃,滴加到(Z)-甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐和三苯基氧磷的甲苯溶液中,搅拌反应2-4小时,得溶液(2);

(3)将溶液(2)滴加到溶液(1)中混合反应,反应中用5-15%的氢氧化钠溶液调节pH=9.5,控制反应温度在2℃至8℃,滴加完后,反应20-30min,然后用稀硫酸调节pH=1,分层,有机层用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得固体产品(A);

(4)将固体产品(A)溶于乙腈中,控制反应温度在2℃至8℃,缓慢滴加入氯磺酸异氰酸酯,搅拌反应1-2小时,然后滴加10-15%异辛酸钠的丙酮溶液调节pH=6.7,搅拌,析出固体,过滤,得头孢呋辛钠。

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