[发明专利]一种新路线的头孢呋辛钠化合物有效
申请号: | 200910017764.0 | 申请日: | 2009-08-28 |
公开(公告)号: | CN101671349A | 公开(公告)日: | 2010-03-17 |
发明(设计)人: | 邱民 | 申请(专利权)人: | 海南美大制药有限公司 |
主分类号: | C07D501/34 | 分类号: | C07D501/34;C07D501/04;B01J31/02 |
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地址: | 570125海*** | 国省代码: | 海南;66 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 路线 头孢 呋辛钠 化合物 | ||
1.一种头孢呋辛钠化合物的合成方法,其包括如下步骤:
(1)将7-氨基头孢烷酸溶于溶剂中,低温下加入氢氧化钠溶液调节pH值,搅拌反应,再加入盐酸调节pH值,得溶液(1);
(2)将三光气、(Z)-甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐和三苯基氧磷溶于甲苯中,搅拌反应,得溶液(2);
(3)将溶液(2)和溶液(1)混合反应,分别用氢氧化钠溶液和稀硫酸调节pH值,得有机层,干燥,减压浓缩,得产品(A);
(4)将产品(A)溶于有机溶剂中,加入氯磺酸异氰酸酯反应,再加入异辛酸钠,搅拌反应,得头孢呋辛钠;其中所述有机溶剂选自乙腈、丙酮、二氯甲烷、异丙醇或甲醇。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中控制反应温度为-10℃至-20℃;步骤(2)-(4)中控制反应温度为0℃至10℃。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中控制反应温度为-13℃至-15℃;步骤(2)-(4)中控制反应温度为2℃至8℃。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中溶剂为甲醇和水的混合溶液,其体积比为1∶1。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(3)中有机层采用固体干燥剂干燥,固体干燥剂选自无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙或活性氧化铝。
6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于步骤(3)中有机层采用固体干燥剂干燥,固体干燥剂选自无水硫酸钠。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(4)中有机溶剂选自乙腈。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)中先用氢氧化钠溶液调节pH为11-13,再加入盐酸调节pH值为10-11;步骤(3)中先用氢氧化钠溶液调节pH为9-10,再加入稀硫酸调节pH值为1-2。
9.一种头孢呋辛钠化合物的合成方法,其进一步包括如下步骤:
(1)将7-氨基头孢烷酸溶于甲醇和水体积比1∶1的溶剂中,搅拌降温,冷却到-10℃至-20℃,滴加5-15%的氢氧化钠的水溶液,控制反应温度在-13℃至-15℃,调节pH为11.5-12.5,反应1-2小时,然后用2mol/L的盐酸溶液调节pH=9.5,得溶液(1);
(2)将三光气溶于甲苯,控制反应温度在0℃至10℃,滴加到(Z)-甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐和三苯基氧磷的甲苯溶液中,搅拌反应2-4小时,得溶液(2);
(3)将溶液(2)滴加到溶液(1)中混合反应,反应中用5-15%的氢氧化钠溶液调节pH=9.5,控制反应温度在2℃至8℃,滴加完后,反应20-30min,然后用稀硫酸调节pH=1,分层,有机层用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得固体产品(A);
(4)将固体产品(A)溶于乙腈中,控制反应温度在2℃至8℃,缓慢滴加入氯磺酸异氰酸酯,搅拌反应1-2小时,然后滴加10-15%异辛酸钠的丙酮溶液调节pH=6.7,搅拌,析出固体,过滤,得头孢呋辛钠。
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