[发明专利]一种新合成方法的盐酸头孢吡肟化合物

权利要求书

1.一种式(III)所示的盐酸头孢吡肟化合物的合成方法，

(1)将式(I)的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸加入甲酸中，同时加入催化剂4A分子筛，加热反应，得到式(II)的2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸；

(2)将式(II)的2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸和N，N-二异丙基乙胺加入到N，N-二甲基甲酰胺中，再加入催化剂对甲苯磺酰氯，搅拌，然后加入中间体7-MPYCA和三乙胺，搅拌反应，得到式(III)所示的盐酸头孢吡肟；

合成路线为：

其中7-MPYCA的结构式为：

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(1)的反应温度控制在20-80℃，步骤(2)中的反应温度控制在0-20℃。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤(1)的反应温度控制在40-60℃，步骤(2)中的反应温度控制在5-10℃。

4.一种式(III)所示的盐酸头孢吡肟化合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)将式(I)的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸加入甲酸中，同时加入4A分子筛作为催化剂，升温到40-60℃反应，减压蒸馏，加水，搅拌，用乙酸乙酯萃取，再用固体干燥剂干燥，减压浓缩，得到式(II)的2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸；

(2)将式(II)的2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸和N，N-二异丙基乙胺加入到N，N-二甲基甲酰胺中，控制反应温度为5-10℃，加入对甲苯磺酰氯，搅拌反应，然后加入7-MPYCA和三乙胺，搅拌反应，加入溶剂搅拌，析出固体，过滤，再用溶剂洗涤，40-60℃真空干燥，得到式(III)所示盐酸头孢吡肟；

合成路线为：

其中7-MPYCA的结构式为：

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中的固体干燥剂可以为无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙或活性氧化铝。

6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中的固体干燥剂为无水硫酸钠。

7.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤(2)溶剂搅拌和溶剂洗涤中使用的溶剂可以为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮或二氯甲烷中的一种。

8.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤(2)溶剂搅拌和溶剂洗涤中使用的溶剂丙酮。

9.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于合成步骤(1)中式(I)的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸和甲酸的摩尔比为1∶1，步骤(2)中式(II)的2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸、对甲苯磺酰氯和7-MPYCA的摩尔比为1∶1∶1。

10.根据权利要求1-2，4-9中任意一项所述的合成方法，其特征在于合成步骤(1)中式(I)的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸和甲酸的摩尔比为1∶1，步骤(2)中式(II)的2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸、对甲苯磺酰氯和7-MPYCA的摩尔比为1∶1∶1。