[发明专利]一种双丹微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于心血管疾病的双丹微丸，属于中药制剂领域。

背景技术

双丹片为中国药典收载制剂，为治疗胸痹的一种药物，症状如《诸病源候论》 胸痹篇云：“胸痹之候，胸中幅服如满，噎塞不利，习习如痒，喉里涩，心里强急 痛，肌肉苦痹绞技如刺，不得俯仰，胸前皮皆痛，手不能犯，胸满短气而微者是 也”。现代医学用于治疗临床上常见多发的冠心病、心绞痛，是冠状动脉硬化或痉 挛致管腔狭窄，使冠状动脉供血不足，心肌急性、短暂性缺血、缺氧所引起的临 床综合症。双丹口腔崩解片由丹参和牡丹皮的有效部位组成，具有活血化淤，通 脉止痛之功效，用于淤血闭阻所致的胸痹。

目前，市场上的双丹口服剂型有口服液、颗粒、片剂和胶囊，口服液携带储存 不便，而颗粒、片剂和胶囊的生物利用度也不高，不能起到速效的作用。微丸是 一种具有许多优点的剂型，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、 均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度，在胃肠道的转运不受胃排空的影 响，吸收重现性好；将微丸包上缓控释薄膜衣，还可制成缓控释微丸剂。但是， 中药制成微丸，也存在着很多问题，尤其是对于一些中药浸膏微丸制剂，由于浸 膏量大，黏性较高，制成微丸时，通常由于载药量小而限制了中药浸膏微丸的发 展。在现有技术中，通常，制成微丸所用的赋形剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素， 由于微晶纤维素具有较好的膨胀性，制成的微丸成型较好，多采用。

采用微晶纤维素作为赋形剂制备双丹微丸，当微丸载药量大于30％时，微丸成 球性能差，粒度不均匀。在同样的制备微丸的工艺条件下，常用的解决圆整率的 问题是适当增加赋形剂微晶纤维素，以降低提取物的粘性，这又导致了载药量低 的问题。因此，提高双丹微丸载药量，并制成合格外形的微丸，是目前需要解决 的一大课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种载药量高、起效快、生物利用度高的双丹微丸。

本发明研究人员经过大量试验意外发现，在双丹微丸中加入适量的壳聚糖， 可以得到载药量较高的双丹微丸，但由于壳聚糖遇水粘性变大，可以阻止药物的 释放，用量大时影响药物的释放，达不到速效的效果，因此，在保证载药量相对 较高的同时，还必须控制壳聚糖的量，以使其不明显影响双丹成分的释放。

本发明双丹微丸由原料药材和制药上可接受的赋形剂制成。

本发明中，所用的原料药为丹参、牡丹皮，原料药材组分重量配比为丹参2-8 重量份、牡丹皮1-4重量份。

本发明中，原料药重量配比优选为丹参2-4重量份，牡丹皮1-2重量份。

本发明中，原料药重量配比更优选为丹参2重量份，牡丹皮1重量份。

本发明中，原料药材是经过提取制备取活性成分，将制备所得的活性成分再 制成微丸，其中活性成分提取物的制备方法为：牡丹皮蒸馏，蒸馏液另器收集； 药渣和丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤 液60℃条件下浓缩至相对密度为1.14-1.16的清膏，加乙醇使含醇量达60％，混匀， 冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至60℃条件下相对密度为1.14-1.16的清膏， 加入牡丹皮蒸馏液，继续于60℃减压浓缩至相对密度为1.26，40℃下抽真空干燥， 粉碎，得活性提取物。

或者，本发明原料活性提取物还可以通过如下方式制得：牡丹皮用蒸馏水蒸 馏，蒸馏液另器收集，馏液置4℃冰箱中放置一天，析出结晶，备用，过滤，取结 晶，40℃下抽真空干燥；药渣和丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小 时，合并煎液，滤过，滤液60℃条件下浓缩至相对密度为1.14-1.16的清膏，加乙 醇使含醇量达60％，混匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至60℃条件下相对 密度为1.14-1.16的清膏，继续于60℃减压浓缩至相对密度为1.26，40℃下抽真 空干燥，粉碎，将牡丹皮结晶物加入到上提取物中，混匀，得活性提取物。

本发明中，所用的微丸赋形剂为微晶纤维素和壳聚糖；制备本发明微丸所用 的黏合剂为30％-50％的乙醇。

对于壳聚糖的合适用量，研究人员经过试验筛选，得出以处方重量的5％-15％ 的范围，更优选为8％-12％的重量范围，所得的双丹微粒载药量也相对较高，且所 得的双丹微丸有效成分释放度较好。