[发明专利]阿糖胞苷衍生物及其在抗癌抗肿瘤中的用途

权利要求书

1.阿糖胞苷衍生物，其特征在于：所述阿糖胞苷衍生物是具有下述通式(I)的化合物：

通式-I

其中，X是OH；

其中，A是多靶药中的第二片药物基或功能基，用下式中的任意一个结构式表示：

R¹是H；R²是硝基、氨基、卤素原子基、腈基、羧基和酰胺基中的任意一种；

L是连接单元，用下面的任意一种结构单元表示：

其中，n＝0，1-5；m＝0，1-18；曲线 表示上述连接单元L与其相邻基 团以共价键相连；所述连接单元L中苯环或环己烷环上的两个基团为邻位、间位或对位相连。

2.根据权利要求1所述的阿糖胞苷衍生物，其特征在于：所述阿糖胞苷衍生物的结构式是下述结构式的任意一种：

。

3.权利要求1中通式(I)所示的阿糖胞苷衍生物的合成路线，包括如下步骤：

(1)将水杨酸与脂肪族二元醇混合，然后滴加3～5滴浓硫酸，加热至80℃反应4～12个小时，反应结束后，减压蒸干或通过柱层析色谱提纯，得到第一中间产物(B)；

(2)将步骤(1)的第一中间产物(B)溶于CH₂Cl₂或四氢呋喃，然后加入酸酐化合物和DMAP，加热回流反应5～12小时或室温下搅拌反应24小时，得到的第二中间产物(C)不经进一步纯化，直接用于下一步反应； 

(3)将阿糖胞苷、第二中间产物(C)、PyBOP和DMAP溶于DMF，室温搅拌12～24小时，反应液直接通过柱层析色谱提纯得到通式(I)的阿糖胞苷衍生物或将该反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯液用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压蒸干，再通过柱层析色谱提纯，得到通式(I)的阿糖胞苷衍生物。

4.根据权利要求3所述的权利要求1中通式(I)所示的阿糖胞苷衍生物的合成路线，其特征在于：所述脂肪族二元醇为乙二醇、丁二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇、1，10-癸二醇和1，12-十二二醇中的任意一种；所述酸酐化合物为丁二酸酐、邻苯二甲酸酐、戊二酸酐和二甘醇酐中的任意一种。

5.权利要求1中通式(I)所示的阿糖胞苷衍生物的合成路线，包括以下步骤：

(1)水杨酸和碳酸钠溶于3-氯丙醇中，加热回流2.5小时，得到的反应液倒入冷水中分层，用NaHCO₃溶液洗涤有机层至弱碱性，有机层再用少量饱和盐水洗涤后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸干，得到第三中间产物(D)，直接用于下一步反应；

(2)将第三中间产物(D)溶于CH₂Cl₂或四氢呋喃中，然后加入酸酐化合物和DMAP，室温下搅拌反应24小时，过滤反应液，滤液减压蒸干，得到的第四中间产物(E)直接用于下一步反应；

(3)将阿糖胞苷、第四中间产物(E)、PyBOP和DMAP溶于DMF，室温搅拌12～24小时，反应液直接通过柱层析色谱提纯得到通式(I)的阿糖胞苷衍生物或将该反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯液用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压蒸干，再通过柱层析色谱提纯，得到通式(I)的阿糖胞苷衍生物。

6.根据权利要求5所述的权利要求1中通式(I)所示的阿糖胞苷衍生物的合成路线，其特征在于：所述酸酐化合物为丁二酸酐。