[发明专利]用于制备苯并稠合杂芳基氨基磺酸盐的方法和n-((2s)-6-氯-2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-2基)甲基-磺酰胺的晶体形式

权利要求书

1.一种用于制备式(IA)化合物或其可药用盐的方法，

其中

R¹为氢；

R⁴选自氢和低级烷基；

a为1至2的整数；

选自

和

其中b是0至4的整数；并且其中c是0至2的整数；

每个R⁵独立地选自卤素、低级烷基和硝基；

前提条件是，当为或时，则a为1；

所述方法包括：

在存在有机碱或无机碱的情况下，在非质子有机溶剂中，使式(X)化合物与其中-C(O)OR⁰是氮保护基团的式(XI)化合物反应，以生成相应的式(XII)化合物，其中所述有机或无机碱不与所述式(XI)化合物上的氯基反应；

使所述式(XII)化合物去保护，从而生成相应的式(IA)化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中a是1，R⁴是氢，并且是2-(6-氯-2，3-二氢-苯并[1，4]二英基)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机或无机碱是选自DIPEA、TEA、吡啶、N-甲基吗啉和N-甲基哌啶的叔胺碱。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机或无机碱是吡啶。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述叔胺碱以范围为约1.1至约3.0摩尔当量的量存在。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述叔胺碱以约2.0摩尔当量的量存在。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述非质子有机溶剂选自DMF、THF和乙腈。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述非质子有机溶剂是乙腈。

9.根据权利要求1所述的方法，其中-C(O)OR⁰选自C_1-4烷氧羰基、芳氧羰基和芳烷氧羰基。

10.根据权利要求9所述的方法，其中-C(O)OR⁰选自低级烷基、苄基、对甲氧基苄基和9-芴基甲基。

11.根据权利要求1所述的方法，其中-C(O)OR⁰是-C(O)O-叔丁基。

12.根据权利要求1所述的方法，其中通过使所述式(XII)化合物与酸反应来使所述式(XII)化合物去保护。

13.根据权利要求12所述的方法，其中通过使所述式(XII)化合物与盐酸反应来使所述式(XII)化合物去保护。

14.一种用于制备式(IB)化合物或其可药用盐的方法：

其中

R¹选自低级烷基；

R⁴选自氢和低级烷基；

a为1至2的整数；

选自

其中b是0至4的整数；并且其中c是0至2的整数；

每个R⁵独立地选自卤素、低级烷基和硝基；

前提条件是，当为或时，则a为1；

所述方法包括：

在存在有机碱或无机碱的情况下，在非质子有机溶剂中，使式(X)化合物与其中-C(O)OR⁰是氮保护基团的式(XI)化合物反应，以生成相应的式(XII)化合物，其中所述有机或无机碱不与所述式(XI)化合物上的氯基反应；

使所述式(XII)化合物与其中Q是离去基团的式(XV)化合物在有机溶剂中反应，以生成相应的式(XVI)化合物

使所述式(XVI)化合物去保护，从而生成相应的式(IB)化合物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述有机或无机碱是选自DIPEA、TEA、吡啶、N-甲基吗啉和N-甲基哌啶的叔胺碱。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述有机或无机碱是吡啶。