[发明专利]癌症、血管生成、以及与其相关的炎症通路的取代的1,3-环戊二酮多靶点蛋白激酶调节剂

权利要求书

1.治疗哺乳动物中对蛋白激酶调节有反应的癌症的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药治疗有效量的取代的1，3-环戊二酮化合物。

2.权利要求1的方法，其中所述取代的1，3-环戊二酮化合物选自四氢异葎草酮、四氢异科葎草酮和四氢加葎草酮。

3.权利要求1的方法，其中所述被调节的蛋白激酶选自：Abl(T315I)、Aurora-A、X染色体中的骨髓酪氨酸激酶基因(Bmx)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶-I(CaMKI)、CaMKIδ、结肠癌激酶-2/细胞周期蛋白A(CDK2/cyclinA)、CDK3/cyclinE、CDK9/cyclin Tl、酪蛋白激酶-l(y)(CK 1(y))、CKlγ1、CKlγ2、CKlγ3、CKlδ、cSRC、死亡相关蛋白激酶-1(DAPK1)、DAPK2、DRAKl、酪氨酸蛋白激酶受体-A2(EphA2)、EphA8、原癌基因酪氨酸蛋白激酶FER(Fer)、成纤维细胞生长因子受体-2(FGFR2)、FGFR3、原癌基因酪氨酸蛋白激酶FGR(Fgr)、酪氨酸蛋白激酶受体FLT4(Flt4)、c-Jun氨基末端激酶-3(JNK3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-1(Pim-1)、Pim-2、蛋白激酶A(PKA)、PKA(b)、蛋白激酶B-β(PKBβ)、PKBα、PKBγ、p38调节/活化的蛋白激酶(PRAK)、人X染色体编码的蛋白激酶X(PrKX)、Ron、核糖体S6激酶1(Rsk1)、核糖体S6激酶2(Rsk2)、丝氨酸/苏氨酸激酶2(SGK2)、脾酪氨酸激酶(Syk)、含有免疫球蛋白和EGF重复序列的酪氨酸激酶-2(Tie2)、TrkA和TrkB。

4.权利要求1的方法，其中所述的对激酶调节有反应的癌症选自：膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、前列腺癌、甲状腺癌和子宫癌。

5.权利要求1的方法，其中所述取代的1，3-环戊二酮化合物在组合物中给药，所述组合物进一步包含选自包衣剂、等渗和吸收延迟剂、粘合剂、粘着剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂、甜味剂、吸收剂、洗涤剂和乳化剂的药学可接受的赋形剂。

6.权利要求6的方法，其中所述组合物进一步包含选自抗氧化剂、维生素、矿物质、蛋白质、脂肪以及碳水化合物中的一种或多种成分。

7.权利要求1的方法，其中所述取代的1，3-环戊二酮化合物与化疗剂联合给药。

8.治疗哺乳动物中对蛋白激酶调节有反应的血管生成病症的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药治疗有效量的取代的1，3-环戊二酮化合物。

9.权利要求7的方法，其中所述取代的1，3-环戊二酮化合物选自：二氢-(ρ)异α酸；四氢异α酸；六氢异α酸；β酸；它们各自的类似物；及其混合物。

10.权利要求7的方法，其中所述取代的1，3-环戊二酮化合物选自四氢异葎草酮、四氢异科葎草酮和四氢加葎草酮。

11.权利要求7的方法，其中所述的被调节的蛋白激酶选自：ATK、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、p38调节/活化的蛋白激酶(PRAK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶C(PKC)、糖原合酶激酶(GSK)、表皮生长因子受体(FGFR)、BTK、磷酸肌醇依赖性激酶(PDK)、脾酪氨酸激酶(SYK)、由促分裂原和应激活化的蛋白激酶(MSK)以及I-kB激酶-b(IKKb)。

12.权利要求7的方法，其中所述取代的1，3-环戊二酮化合物在组合物中给药，所述组合物进一步包含选自：包衣剂、等渗和吸收延迟剂、粘合剂、粘着剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂、甜味剂、吸收剂、洗涤剂和乳化剂的药学可接受的赋形剂。

13.权利要求11的方法，其中所述组合物进一步包含选自抗氧化剂、维生素、矿物质、蛋白质、脂肪以及碳水化合物中的一种或多种成分。

14.权利要求7的方法，其中所述取代的1，3-环戊二酮化合物与抗血管生成剂联合给药。