[发明专利]检测基因组核酸中遗传异常的测定法

权利要求书

1.检测基因组DNA中靶核酸的重复的存在或不存在的方法，所述方法用于非诊断目的，包括：

a.将基因组DNA测试样品与对所述靶核酸有特异性的第一探针相接触，形成包含杂交到所述第一探针的所述基因组DNA的第一复合体，其中所述第一探针包含第一可检测标记，并且所述基因组DNA还未被扩增；

b.利用除核酸杂交外的方式通过所述基因组DNA在固相支持体上锚定在步骤(a)中形成的所述第一复合体；

c.将所述基因组DNA测试样品与对参考核酸有特异性的第二探针相接触，形成包含杂交到所述第二探针的所述基因组DNA的第二复合体，其中所述第二探针包含第二可检测标记，所述第二可检测标记不同于所述第一可检测标记，其中所述第二探针不同于所述第一探针并且对所述靶核酸不具有特异性；

d.利用除核酸杂交外的方式通过所述基因组核酸在固相支持体上锚定在步骤(c)中形成的所述第二复合体；

e.通过检测与所述第一复合体相关的所述第一可检测标记来测量形成的所述第一复合体的量，并通过检测与所述第二复合体相关的所述第二可检测标记来测量形成的所述第二复合体的量；

f.获得所述第一复合体的量与所述第二复合体的量之比；和

g.将从所述测试样品获得的所述比与使用来自参考样品的基因组核酸而同样获得的比进行比较，并且在来自所述测试样品的所述比大于来自所述参考样品的所述比时检测所述测试样品的基因组DNA中靶核酸的重复。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一复合体和第二复合体通过流式细胞术在所述固相支持体上被检测。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一探针或所述第二探针的长度是至少50个核苷酸。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述固相支持体包括结合对的第一成员，并且所述基因组核酸包括所述结合对的第二成员，并且其中所述结合对成员的结合将所述基因组核酸锚定到所述固相支持体上。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述基因组DNA共价锚定到所述固相支持体上。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述固相支持体是珠子、微孔板或玻璃表面。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述结合对是配体-受体、激素-受体或抗原-抗体。

8.根据权利要求4所述的方法，其中所述结合对是生物素和链霉抗生物素或链霉抗生物素的变体。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一或第二探针的长度是至少50个核苷酸。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一或第二可检测标记是荧光团、纳米颗粒、同位素、化学发光化合物、酶或半抗原。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一或第二复合体通过检测结合到所述第一或第二探针的所述可检测标记的标记试剂被检测。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述标记试剂是对所述可检测标记有特异性的标记抗体。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试样品包括细胞、组织、体液、粪便、石蜡包埋的组织、细胞裂解物或组织裂解物。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述参考核酸是持家基因或染色体中的单拷贝序列。