[发明专利]片剂的制造

说明书

发明背景

压制片剂(如胶囊形片剂)是已知可用于递送药物活性剂的性价比、消费者友好性和便利性最好的剂型之一。压制片剂通常涉及多个工序以便将药物活性剂掺入该剂型中，因为仅某些材料可用于压制。这些材料必须具有恰当的压制特性，例如流动性和可压缩性，以便在压片机上保持可操作性，保持形状和形式而不会破碎，以及在合适的时间内溶解于胃肠道中。为了实现这些特性，常常必须利用高剪切技术、高密度压缩技术(chilsonation)或流化床技术将共混物或粉末状材料制粒，以增加尺寸和保持可流动的颗粒形状。直接压制工艺和湿法制粒工艺的方法是本领域已知的，并且在例如Lachman等人，The Theory and Practice ofIndustrial Pharmacy，第11章(第3版，1986)中有详细描述。

当必须用多种药物活性剂制备剂型时，传统的制粒技术存在着另外的挑战。在许多情况中，可能需要将大剂量药物活性剂(例如对乙酰氨基酚)与较小剂量的药物活性剂(例如扑尔敏或右美沙芬)混合。为了实现该混合，常常必须在制造规模上制备多种类型的粒料，这增加了成本和复杂性。除了制粒带来的这些挑战，制药工业已经在开发需要越来越小的剂量的药物活性剂(小到这种药剂以小于1毫克/剂量进行施用也并不希奇的地步)方面取得了积极的进展。然而，随着药物活性剂的剂量变得越小，所施用的片剂的尺寸仍保持相对一样，以易于处理和吞咽。因此，为了在压制共混物内保持药剂的均匀性，在压制前常常需要进行多个混合步骤。

本发明提供了通过将含有药物活性剂的液体药物组合物注射进冲模腔中来制造含有药物活性剂的片剂的改良方法。本发明可改善含有少量药物活性剂的片剂中的内容物均匀度，因为液体溶液通常比粉末混合物更均匀。本发明还具有将精确量的药物活性剂递送至每一片剂的优点，通过常规的干混方法可能难以实现该优点。此外，本发明还可以使得效率更高且能更快速地在不同片剂的制造之间变换，因为简单的直接压制片剂基料可用于许多不同的液体注射药物活性剂。

发明内容

在一个方面，本发明描述了通过如下步骤制造含有药物活性剂的片剂的方法：(a)将含有可药用载体的粉末加至冲模腔；(b)将含有药物活性剂的液体药物组合物注射进冲模腔中，使得液体药物组合物接触所述粉末；(c)压制冲模腔内的所述粉末和所述液体组合物的组合，以形成片剂；以及(d)从冲模腔移出片剂。

在另一方面，本发明描述了通过如下步骤制造含有药物活性剂的片剂的方法：(a)将粉末加至冲模腔；(b)压制冲模腔内的粉末，以形成片剂；(c)在片剂仍在冲模腔内时，将含有药物活性剂的液体药物组合物注射至片剂上；以及(d)从冲模腔移出片剂。

通过本发明的具体实施方式和权利要求书，本发明的其他特征和优点将显而易见。

具体实施方式

据信根据本文的描述，本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。下面的具体实施例可理解为仅为示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开内容的其余部分。

除非另有定义，否则本文使用的所有科学技术术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。另外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其他参考文献以引用方式并入本文中。本文所用的所有百分比均按重量计，除非另外指明。

片剂的制备

在一个方面，本发明描述了通过如下步骤制造含有药物活性剂的片剂的方法：(a)将含有可药用载体的粉末加至冲模腔；(b)将含有药物活性剂的液体药物组合物注射进冲模腔中，使得液体药物组合物接触所述粉末；(c)压制冲模腔内的所述粉末和所述液体组合物的组合，以形成片剂；以及(d)从冲模腔移出片剂。在一个实施例中，本方法还包括在注射所述液体药物组合物的步骤之后，但在压制所述组合的步骤之前，将另外的粉末加至冲模腔的步骤。在另外的实施例中，所述另外的粉末不同于最初加至冲模腔的粉末。在另外的实施例中，将液体药物组合物的液体部分从该组合物去除，让药物活性剂保持在剂型中。

在另一方面，本发明描述了通过如下步骤制造含有药物活性剂的片剂的方法：(a)将粉末加至冲模腔；(b)压制冲模腔内的粉末，以形成片剂；(c)在片剂仍在冲模腔内时，将含有药物活性剂的液体药物组合物注射至片剂上；以及(d)从冲模腔移出片剂。