[发明专利]蓝舌病毒疫苗和免疫原性组合物、使用方法及其制备方法

权利要求书

1.在动物中诱发对蓝舌病毒(BTV)的免疫应答的组合物，该组合包含免疫原性有效量的两次灭活的蓝舌病毒的至少一种毒株和生物学可接受的佐剂。

2.权利要求1所述的组合物，其中该两次灭活的BTV第一次用浓度约10mM的灭活剂灭活，且第二次用浓度约5mM的灭活剂灭活。

3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述灭活剂为二乙烯亚胺(BEI)。

4.权利要求1所述的组合物，其中所述毒株为血清型4。

5.权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述组合物为疫苗组合物或免疫原性组合物。

6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述动物为选自绵羊、羔羊、山羊、牛和鹿的反刍动物。

7.权利要求6所述的组合物，其中该反刍动物为绵羊或羔羊。

8.权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述生物学可接受的佐剂选自氢氧化铝、皂苷、SL-CD、聚羧乙烯和SP-Oil中的一种或多种。

9.权利要求8所述的组合物，其中所述生物学可接受的佐剂包括氢氧化铝和皂苷的混合物。

10.权利要求9所述的组合物，其中氢氧化铝存在的浓度为约1％至约10％。

11.权利要求10所述的组合物，其中氢氧化铝存在的浓度为约2％至约5％。

12.权利要求11所述的组合物，其中氢氧化铝存在的浓度为约3％。

13.权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中该诱发的免疫应答防止动物感染蓝舌病毒，或减少与蓝舌病毒的致病毒株引起的感染相关的至少一种症状的严重程度。

14.增强动物对蓝舌病毒的免疫应答，或预防或减少至少一种与该疾病相关的症状的方法，该方法包括给药单或多剂量的权利要求1-13中任一项所述的组合物的步骤。

15.权利要求14所述的方法，其中所述动物为选自绵羊、羔羊、山羊、牛和鹿的反刍动物。

16.权利要求15所述的方法，其中该反刍动物为绵羊或羔羊。

17.权利要求14-16中任一项所述的方法，其中给药步骤通过肠胃外给药实现。

18.权利要求17所述的方法，其中该肠胃外给药步骤通过肌内注射实现。

19.权利要求14-16中任一项所述的方法，其中给药步骤通过口服给药实现。

20.权利要求19所述的方法，其中该口服给药步骤通过单独递送或群体施用而实现。

21.预防或改善蓝舌病毒的爆发的方法，其包括向动物给药权利要求1-13中任一项所述的组合物的步骤。

22.权利要求21所述的方法，其中所述动物为选自绵羊、羔羊、山羊、牛和鹿的反刍动物。

23.权利要求22所述的方法，其中该反刍动物为绵羊或羔羊。

24.权利要求22或23所述的方法，其中给药步骤通过肠胃外给药实现。

25.权利要求24所述的方法，其中该肠胃外给药步骤通过肌内注射实现。

26.权利要求21-23中任一项所述的方法，其中给药步骤通过口服给药实现。

27.权利要求26所述的方法，其中该口服给药步骤通过单独递送或群体施用而实现。

28.制备灭活的全蓝舌病毒(BTV)的方法，该方包括以下步骤：

a)使用1∶10比例的灭活剂和BTV将BTV用灭活剂处理；

b)将步骤a)的灭活剂/BTV混合物均匀化至少15分钟；

c)将步骤b)的混合物倾析至无菌容器且将混合物搅拌约24小时；

d)使用1∶20比例的灭活剂和BTV将BTV用灭活剂进行第二次处理；

e)将步骤d)的灭活剂/BTV混合物均匀化至少15分钟；

f)将步骤e)的混合物倾析至无菌容器且将混合物搅拌约48小时；和

g)中和灭活剂以将最终pH调节至约7.2；

其中该方法导致BTV的灭活同时保持BTV的免疫原性。