[发明专利]用于调节微囊化的活性成分的释放速率的方法

说明书

本发明涉及在农艺学领域中的用于调节微囊化的活性成分的释放速率的方法。

更具体地，本发明涉及胡椒基丁醚(PBO)作为活性成分释放速率的调节剂，在包含农艺学领域中的活性成分、特别是杀虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、杀蜗牛剂、驱蠕虫剂和除草剂的制剂中的应用。

对农艺学领域中的活性成分诸如杀虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、杀蜗牛剂、驱蠕虫剂和除草剂的耐药性需要引起越来越多的注意，并且使得越来越难以控制和消除有害物种(昆虫、蜱螨、真菌、蜗牛、蟲虫(warms)、杂草)。对活性成分的耐药性应归于由有害物种发展形成的多种防御机制。一种可能的机制是能够将所述活性成分代谢(使其效力降低)的酶诸如例如氧化酶、酯酶的超量产生。因此，为了消除所述的有害物种，有必要增加剂量但随后为环境带来高风险，或者有必要开发新的活性成分。

众所周知，协同增效物质例如胡椒基丁醚(PBO)的使用可以在体外和/或体内影响杀虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、杀蜗牛剂、驱驱虫剂和除草剂的活性。这通过例如抑制一些代谢酶的活性来实现。例如，参见Gunning R.V.等人的″PiperonylButoxide″，215-225页，Academic Press(1998)；Benchaoui H.A.等人，J.Pharmacol.1996，48，753-759；Wen Z.等人，Pest.Science 1997，49，367-371；Zhao J.Z.，J.Econ.Entomol.2000，93，1508-1514；Nishiwaki H.等人，J.Pest.Science 2004，29，110-116，和专利申请EP 617,890，WO 2003/092,378。

已经建议在用活性成分处理有害物种之前的不同时间点，使用协同增效产品进行先前处理，以便获得更好的协同增效活性，特别是在存在有害物种对活性成分的高耐药性的条件下。用这种方法，所述活性成分可以发挥它们全部的活性，因为有害物种已被致敏并具有被削弱的自我防御性质。因此所述活性成分的效力得以被保持。然而，上述预处理具有缺点，因为分开施用不是很实用，另外，它们在经济上也是不利的。

杀虫剂、杀真菌剂、杀蜗牛剂、杀螨剂、驱蠕虫剂、除草剂的微囊化的制剂以及它们的制备方法是现有技术中已知的。例如，参见Gimeno M.，J.Environ.Sci.Health，1996，B31(3)，407-420；Finch CA.″Encapsulation and controlled release″，专刊，Royal Society of Chemistry1993，138，1-12；专利申请，例如EP 183,999，WO 03/051,116，US2003/0119,675，EP 322,820。微囊化的活性成分制剂对于操作者安全而言是有用的，但是在微囊制好后，就不再可能随后调节活性成分的释放了。为了改变所述活性成分从所述微囊的释放，有必要调节微囊的厚度、多孔性和大小的特征。这需要改变微囊的制备方法。这意味着有必要获得可获得的多种微囊化的制剂，用于获得不同的活性成分释放时间。缺点是它们更昂贵。

一些与协同增效剂结合使用的微囊化的活性成分描述于例如专利申请WO 2006/111,553中。所述制剂包含(A)具有杀虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、杀蜗牛剂或驱蠕虫剂活性的微囊化的组分，和(B)针对(A)具有协同增效活性的组分。在这些制剂中，相对于组分(B)的平均释放时间[t_B]，组分(A)的平均释放时间[t_A]被推迟约1到12个小时的时间t＝[t_A]-[t_B]。这些制剂相对于两种组分的同生施用具有改善的活性成分效力。该文献没有描述当制剂制好后如何改变活性成分从微囊释放的速率。

认为需要具有可获得的微囊，其具有作为酶的抑制剂的活性成分的不同的释放时间，被协同增效剂所增效，用于不同的专门应用和/或待治疗物质。例如，对于杀虫剂应用，B型烟粉虱(Bemisia tabaci)酯酶的最大抑制时间为约10小时，而对于棉铃虫(Helicoverpa armigera)而言，为约4小时。因此，需要两种具有不同释放时间的制剂，用于对不同的昆虫获得最高的效力。这些制剂在工业实践中是不利的。需要其中活性成分的释放速度根据应用和/或待处理物种的不同是可调节的制剂。

本申请人意想不到地和令人惊讶地发现了解决上述技术问题的制剂。

本发明的一个目的是调节微囊化的活性成分的释放速率的方法，包括：