[发明专利]用于诊断与萎缩性胃炎相联系的自身免疫性疾病和胃癌的方法和产品

说明书

本发明涉及用于检查具有指示自身免疫性疾病和/或萎缩性胃炎的症状和/或生物标志物的人的方法和产品。

患有大多数自身免疫性疾病的患者处于增加的胃粘膜萎缩性胃炎风险中，它携带有增加的胃癌和一些其他疾病的风险，所述其他疾病诸如由维生素B12、锌、铁和钙缺乏造成的疾病，以及附随的幽门螺杆菌(幽门螺杆菌)感染。

萎缩性胃炎是影响下士粘膜(corporal mucosa)的慢性胃炎。其组织学特征是胃粘膜的慢性炎症，所述胃粘膜具有腺细胞的损失以及被肠内类型上皮组织和显微组织的替换。临床上，其特征是胃酸过低或胃酸缺乏和导致恶性贫血的内因素的损失。当前所用的恶性贫血的免疫学生物标志物是存在胃壁细胞(AGPA)的自身抗体、壁细胞抗原H，K-ATP酶和内因素。患有胃炎和幽门螺杆菌感染的患者中只有约65％是AGPA阳性的。正常受试者显示AGPA发病率的年龄相关的增加，从2至8％。因此，对萎缩性胃炎和相关的风险，诸如胃癌，以及相关的可能的自身免疫性疾病而言，AGPA不是敏感的和足够专属的。

自身免疫性疾病的原因仍然是不明确的：一些被认为是富足的实例，或由富足沉淀的、导致的疾病。例如，已知关节炎和肥胖症是相关的，世界卫生组织陈述为关节炎在发达国家是最常见的。大多数自身免疫性疾病很可能是多种情况的结果，例如，由感染触发的遗传素质。具有完全的自身免疫病因学的疾病包括急性散播性脑脊髓炎、艾迪生病、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、1型糖尿病、古德帕斯邱综合征、格雷夫斯病、格-巴二氏综合征、桥本病、特发性血小板减少性紫癜(idiopathic throbocytopenic purpura)、红斑狼疮、多发性硬化、重症肌无力、天疱疮(pemphicus)、风湿性关节炎(rheumatoid arthirits)、综合征和颞动脉炎。具有完全的或部分的自身免疫病因学的疾病，例如，再生障碍性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎、乳糜泻、克罗恩病、妊娠性pemphicoil、川崎病、Opsoclonus肌阵挛综合征、视神经炎、Ord甲状腺炎、恶性贫血、原发性胆汁性肝硬变、莱特尔综合征、高安动脉炎(Takauasu’s arteritis)、热自身免疫性溶血性贫血和韦格纳肉芽肿病(Wegener’s granulomatosus)。

这些自身免疫性疾病中的大多数赋予胃粘膜萎缩性胃炎具有胃癌和一些其他疾病的高风险，所述其他疾病诸如幽门螺杆菌以及与维生素B 12、锌、铁和钙缺乏相关的疾病。

因此，需要有可靠的诊断和筛查方法用于在具有有症状的或无症状的自身免疫性疾病的人群中揭示萎缩性胃炎。

本发明的目的是至少解决现有技术的一些问题。特别是，本发明的目的是提供用于检查具有有症状的或无症状的自身免疫性疾病的人的方法。此外，本发明的目的是提供用于检查具有指示萎缩性胃炎的症状和/或生物标志物的人的方法。本发明的目的同样是提供用于这些方法的产品。

因此，本发明的一个目标是提供用于检查具有指示自身免疫性疾病的症状和/或生物标志物的人的方法。更具体而言，本发明的目标是提供用于检查具有指示自身免疫性疾病的症状和/或生物标志物的人存在萎缩性胃炎的方法。该方法包括测量指示萎缩性胃炎的至少一种生物标志物。优选地，所述生物标志物选自生物标志物群组，所述生物标志物群组包括1)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值、胃泌素-17和幽门螺杆菌抗体，2)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值、胃泌素-17，3)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值、幽门螺杆菌抗体，4)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值，以及5)胃蛋白酶原I。

本发明的另一目标是提供用于检查具有指示萎缩性胃炎的症状和/或生物标志物的人存在一种或若干种自身免疫性疾病的方法。该方法包括检查所述人存在指示一种或若干种自身免疫性疾病的症状和/或生物标志物。

本发明也提供了用于研究生物样品的生物标志物的组合，其包括一种或若干种自身免疫性疾病的一种或若干种生物标志物，以及指示萎缩性胃炎的一种或若干种生物标志物。指示萎缩性胃炎的生物标志物优选选自生物标志物群组，所述生物标志物群组包括1)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值、胃泌素-17和幽门螺杆菌抗体，2)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值、胃泌素-17，3)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值、幽门螺杆菌抗体，4)胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II比值，以及5)胃蛋白酶原I。