[发明专利]用于制备O-去甲基文拉法辛的方法

权利要求书

1.一种用于制备O-去甲基文拉法辛(ODV，Ⅱ)、或其药用盐的方法，包括使文拉法辛、或其盐与硫醇试剂反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述硫醇试剂是二硫醇。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述硫醇试剂选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、烷芳基、烯芳基或炔芳基硫醇，其中的每一种可以可选地被取代。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述硫醇试剂选自可选取代的烷基、芳基、芳烷基或烷芳基硫醇或由未取代或取代的环硫化物原位制备的硫醇，所述环硫化物具有烷基、芳基、芳烷基或烷芳基取代基。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述硫醇试剂是直链或支链烷基或芳烷基硫醇试剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述硫醇试剂并不包含芳族基团。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述硫醇试剂包含1至20个碳原子。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述硫醇试剂是包含1至20个碳原子的脂族二硫醇。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述脂族二硫醇是1，2-乙二硫醇。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述硫醇试剂是氨基硫醇盐阴离子或氨基硫醇。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述氨基硫醇或氨基硫醇盐阴离子包含1至20个碳原子。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中，所述氨基硫醇或氨基硫醇盐阴离子的氨基基团是未取代的或被一种或多种可选取代的烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、烷芳基、烯芳基或炔芳基基团或它们的混合物取代。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述氨基硫醇或氨基硫醇盐阴离子的氨基基团是未取代的或被一种或多种烷基、芳基或芳烷基基团或它们的混合物取代，如N，N-二烷基氨基烷烃硫醇。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述N，N-二烷基氨基烷烃硫醇是2-二乙氨基乙硫醇。

15.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述硫醇试剂是无机硫醇。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述无机硫醇是硫醇钠。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，反应溶剂选自醇、乙二醇、乙二醇的醚或它们的混合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述反应溶剂选自聚乙二醇(例如，聚乙二醇400)、溶纤剂或1-丁醇。

19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述反应溶剂具有至少100℃的沸点。

20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过在所述反应溶剂中用碱，如醇盐，优选叔丁醇钾处理所述硫醇试剂来产生硫醇盐阴离子。

21.根据权利要求20所述的方法，其中，所述醇盐不是原位产生的。

22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在100℃至220℃范围内的温度下进行所述反应。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述温度在120℃至150℃的范围内。

24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述温度在130℃至135℃的范围内。

25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，使所述文拉法辛或其盐与所述硫醇试剂反应6至36小时。

26.根据权利要求25所述的方法，其中，使所述文拉法辛或其盐与所述硫醇试剂反应24至28小时。

27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在处理程序过程中，用烃溶剂或卤代烃溶剂洗涤所述产物以除去工艺杂质。

28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述烃溶剂选自环己烷、甲苯、二甲苯或它们的混合物。