[发明专利]复苏液

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2007年12月22日提交的美国临时申请61/016,443号和2008年3月18日提交的美国临时申请61/064,639号的优先权，以引用的方式将它们全部内容并入本文。

技术领域

本发明的技术领域是医疗，特别是用于治疗与缺乏血液供应有关的状况的方法和组合物。

背景技术

当大量失血时，至关重要的是立即用容量扩充剂替代损失的容量以维持循环容量，从而使剩余的红细胞仍然能够对身体组织供氧。在一些极端的情况中，可能需要输注真正的血液或血液代用品以维持受影响个体的足够的组织氧合。血液代用品与简单的容量扩充剂的区别在于血液代用品能够像真正的血液那样携氧。

目前所用的血液代用品使用全氟化碳(PFC)或血红蛋白作为氧载体。PFC是通过以氟原子替换烃中的氢原子而由烃衍生的化合物。PFC能够溶解相对高浓度的氧。然而，医学应用需要高纯度的全氟化碳。带有氮键的杂质可能有剧毒。含有氢的化合物(其可能释放氟化氢)和不饱和化合物也必须除去。纯化工艺复杂且昂贵。

血红蛋白是红细胞中含铁的运送氧的金属蛋白。不过，由红细胞分离出的纯的血红蛋白由于会导致肾毒性而不能使用。需要如交联、聚合、ad包封等各种修饰以将血红蛋白转化为有用且安全的人工氧载体。所得到的产品通常称为HBOC(血红蛋白类氧载体)，其价格昂贵并且储藏寿命相对较短。

因此，仍然存在对可发挥容量扩充剂的作用而且还能够携载大量氧的更低成本的复苏液的需求。

发明内容

本文公开了用于治疗与缺乏血液供应有关的状况的方法。所述方法包括对需要该治疗的受试体施用有效量的脂质类复苏液，所述脂质类复苏液包含脂质成分和水性载体。所述脂质成分与所述水性载体形成乳液。

此外还公开了用于保持哺乳动物供体生物体的器官的生物学完整性的方法。所述方法包括用有效量的包含脂质成分和水性载体的脂质类复苏液灌注所述器官，其中所述脂质成分与所述水性载体形成乳液。

此外还公开了一种脂质类复苏液。所述复苏液包含有经氧合的脂质乳液和缓冲剂。

此外还公开了一种复苏用试剂盒。所述复苏用试剂盒包括具有脂质成分和水性载体的脂质类复苏液和氧合装置。

附图说明

详细说明将参考下列附图，其中相同的标记指代相同的元件，图中：

图1是显示严重的失血性休克之后用不同复苏液处理的小鼠的收缩压的图。

图2是显示严重的失血性休克之后用不同复苏液处理的小鼠的舒张压的图。

如3是显示严重的失血性休克之后用不同量的复苏液处理的小鼠的收缩压的图。

图4是显示严重的失血性休克之后用不同量的复苏液处理的小鼠的舒张压的图。

图5是显示严重的失血性休克之后用含有白蛋白的复苏液处理的小鼠和用引流血处理的小鼠的收缩压的百分比。

具体实施方式

本发明的一个方案涉及用于以脂质类复苏液治疗与缺乏血液供应有关的状况的复苏液组合物。所述复苏液包含脂质成分和极性液体载体。脂质成分分散在极性液体载体中以形成乳液，所述乳液通常包含具有极性外表面和内部疏水空间的脂质胶束。所述复苏液可用于升高血压并向组织运载氧。

脂质成分

所述脂质成分可以是任何能够与水形成乳液的脂质。本文中使用的术语“脂质”指的是任何适宜的材料，该材料能够在水性环境中形成单层或脂质胶束，以使脂质材料的疏水部分指向脂质胶束的内部，而亲水部分指向水相。亲水特性源于存在磷酸基团(phosphato)、羧基、硫酸根、氨基、巯基、硝基和其他类似的基团。因包含了下述基团而赋予了疏水性，所述基团包括但不限于长链的饱和的和不饱和的脂肪族烃基，这种基团可选地取代有一个或多个芳香基、脂环基和杂环基。

脂质的实例包括但不限于脂肪酰基、甘油脂类、诸如磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)等磷脂、鞘脂、固醇脂如胆固醇、异戊烯醇脂、糖脂、聚酮、非天然脂质、阳离子脂质及其混合物。在一个实施方式中，所述脂质是豆油和蛋黄磷脂的混合物，例如以(由Baxter International Inc.，Deerfield，IL营销出售)使用的那些脂类。

极性液体载体