[发明专利]固体内核中包含生长激素的固体脂质微囊

权利要求书

1.微囊，其包含(1)至少一个含有至少生长激素、填充剂、表面活性剂的固体内核和(2)包含至少一种脂质的外壳。

2.根据权利要求1的微囊，其中所述生长激素是人生长激素(hGH)或者保留了人类生长激素生物活性的功能衍生物、片段、变体、类似物或其盐。

3.根据权利要求1和/或2的微囊，其中所述填充剂是糖醇、糖类和/或氨基糖。

4.据权利要求3的微囊，其中所述糖类是单糖、双糖或三糖。

5.根据权利要求4的微囊，其中所述糖类是蔗糖、乳糖、麦芽糖或海藻糖，优选蔗糖。

6.根据权利要求3的微囊，其中所述氨基糖是葡萄糖胺、N-甲基葡萄糖胺、半乳糖胺或神经氨酸。

7.根据权利要求3的微囊，其中所述糖醇是甘露醇、山梨醇、卫矛醇、木糖醇或核糖醇，优选甘露醇。

8.根据权利要求1至7的一项或多项的微囊，其中所述表面活性剂是聚山梨醇酯或聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。

9.根据权利要求8的微囊，其中所述表面活性剂是聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯类聚氧乙烯(20)山梨醇酐单油酸酯或聚氧乙烯(20)山梨醇酐单月桂酸酯。

10.根据权利要求1至9的一项或多项的微囊，其中所述脂质具有至少大约40℃的熔点，优选在45℃至80℃的范围内，且更优选在48℃到75℃范围内。

11.根据权利要求1至10的一项或多项的微囊，其中所述脂质是脂肪醇类、脂肪酸酯类、多元醇酯类或至少一种脂肪酸与至少一种多元醇的酯类。

12.根据权利要求1至11的一项或多项的微囊，其中所述脂质是聚乙二醇化的甘油酯和/或甘油和脂肪酸的酯。

13.根据权利要求1至12的一项或多项的微囊，其中所述脂质是所述聚乙二醇化的甘油酯50/02、(硬脂酸棕榈酸)甘油酯、或它们的共混物。

14.根据权利要求1至13的一项或多项的微囊，其中构成外壳的相含有用于内核的分散剂。

15.根据权利要求14的微囊，其中所述分散剂是磷脂或其衍生物，优选大豆卵磷脂。

16.根据权利要求1至15的一项或多项的微囊，其中所述外壳还含有增塑剂。

17.根据权利要求16的微囊，其中所述增塑剂是泊洛沙姆的中链甘油三酯。

18.包含根据权利要求1至17的一项或多项的微囊的药物配制剂，所述微囊悬浮于分散介质中。

19.根据权利要求1至17任何一项的配制剂的存在形式，其使用前无菌条件下密封于适合贮存的容器中。

20.试剂盒，其包含含有根据权利要求1至17的一项或多项的微囊的容器和具有分散介质的容器，所述微囊包含(1)含有生长激素、填充剂、表面活性剂的内核和(2)包含至少一种脂质的外壳。

21.制备根据权利要求1至17任何一项的配制剂的方法，其中所述内核通过利用喷雾干燥技术制备而外壳通过利用基于加压流体工艺制备。

22.根据权利要求21的制备微囊的方法，包括步骤

(a)制备包含至少生长激素、填充剂和表面活性剂的水溶液/分散体；

(b)喷雾干燥步骤(a)制备的水溶液/分散体以生产包含蛋白质的微粒；

(c)收集在步骤(b)中获得的微粒；

(d)在加压流体溶解于脂质相的压力和温度条件下，制备含有在步骤(c)中获得的微粒的均匀分散体和构成在加压流体中的外壳的相；

(e)通过喷嘴将在步骤(d)中制备的分散体降压并且收集在步骤(e)中获得的包囊蛋白质颗粒。

23.根据权利要求21至22任何一项的制备微囊的方法，其中所述内核通过利用喷雾干燥技术制备而外壳通过利用流体加压制备，其压力在所述溶解和分散步骤是包含在0.4P_c和3P_c之间，优选在0.5P_c和2P_c之间，更优选在0.75P_c和1.5P_c之间，P_c是流体的临界压力。