[发明专利]针对活化蛋白C的单克隆抗体无效

专利信息
申请号: 200880121024.5 申请日: 2008-10-24
公开(公告)号: CN101918453A 公开(公告)日: 2010-12-15
发明(设计)人: 徐俊;查尔斯·埃斯蒙 申请(专利权)人: 俄克拉荷马医学研究基金会
主分类号: C07K16/36 分类号: C07K16/36;A61K39/395
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 顾晋伟;彭鲲鹏
地址: 美国俄克*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 针对 活化 蛋白 单克隆抗体
【权利要求书】:

1.单克隆抗体,其中所述抗体结合活化的蛋白C并抑制抗凝血活性,但是不结合未活化的蛋白C或者抑制其活化。

2.根据权利要求1的单克隆抗体,其中所述与活化蛋白C的结合发生在活化蛋白C的活性位点,并且不抑制活化蛋白C的细胞保护作用。

3.根据权利要求1的单克隆抗体,其进一步限定为HAPC1573。

4.根据权利要求1的单克隆抗体,其中所述对活化或未活化蛋白C的抑制是在体内。

5.根据权利要求1的单克隆抗体,其中所述对活化或未活化蛋白C的抑制是在体外。

6.根据权利要求1的单克隆抗体,其中所述抗体是鼠抗体。

7.根据权利要求1的单克隆抗体,其中所述抗体是人抗体。

8.根据权利要求1的单克隆抗体,其中所述抗体是人源化抗体。

9.根据权利要求1的单克隆抗体,其中所述抗体是抗体片段。

10.根据权利要求9的单克隆抗体,其中所述抗体片段进一步限定为Fab′、Fab、F(ab′)2、单结构域抗体、Fv或scFv。

11.单克隆抗体,其中所述抗体抑制活化或未活化蛋白C与内皮细胞蛋白C受体(EPCR)或磷脂的结合,并抑制未活化蛋白C的活化。

12.根据权利要求11的单克隆抗体,其中所述抗体与小鼠未活化蛋白C的Gla结构域结合。

13.根据权利要求11的单克隆抗体,其中所述对活化或未活化蛋白C的抑制是在体内。

14.根据权利要求11的单克隆抗体,其中所述对活化或未活化蛋白C的抑制是在体外。

15.根据权利要求11的单克隆抗体,其中所述抗体是鼠抗体。

16.根据权利要求11的抗体,其中所述抗体是人抗体。

17.根据权利要求11的抗体,其中所述抗体是人源化抗体。

18.根据权利要求11的抗体,其中所述抗体是抗体片段。

19.根据权利要求18的抗体,其中所述抗体片段进一步限定为Fab′、Fab、F(ab′)2、单结构域抗体、Fv或scFv。

20.包含权利要求1的抗体以及可药用载体的药物组合物。

21.包含权利要求11的抗体以及可药用载体的药物组合物。

22.抑制对象中活化蛋白C的抗凝血活性的方法,其包括向所述对象施用有效量的权利要求1的单克隆抗体。

23.根据权利要求22的方法,其中所述单克隆抗体不降低活化蛋白C的细胞保护作用。

24.抑制对象中活化蛋白C的酰胺裂解活性的方法,其包括向所述对象施用有效量的权利要求1的抗体。

25.治疗需要凝血的对象的方法,其包括向所述对象施用有效量的权利要求1的抗体。

26.治疗需要凝血的对象的方法,其包括向所述对象施用有效量的权利要求11的抗体。

27.治疗患败血症的对象的方法,其包括施用有效量的权利要求1的抗体。

28.根据权利要求27的方法,其还包括施用活化蛋白C。

29.治疗患败血症的对象的方法,其包括施用有效量的权利要求11的抗体。

30.根据权利要求29的方法,其还包括施用活化蛋白C。

31.治疗患血友病的对象的方法,其包括施用有效量的权利要求1的抗体。

32.治疗患血友病的对象的方法,其包括施用有效量的权利要求11的抗体。

33.调整对象中止血的方法,其包括施用有效量的权利要求1的抗体。

34.根据权利要求33的方法,其中所述对象是外伤患者。

35.调整对象中止血的方法,其包括施用有效量的权利要求11的抗体。

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