[发明专利]低过敏原谷蛋白及其用途

说明书

发明领域

本发明涉及低过敏原谷蛋白以及低过敏原谷蛋白在预防过敏反应和处于发生此类过敏反应风险中的年轻哺乳动物对谷蛋白发生过敏反应中的用途。

发明背景

食物过敏反应在大多数情况下是由于与食物中的蛋白质反应引起的，其中生活中发生占第一位的是牛奶过敏。在生命的早期，免疫系统仍然处于发育阶段并且可能难以发生对食物性抗原的耐受性(这还可以描述为口服耐受诱导不足)。结果是婴儿或儿童或年轻动物发生对膳食蛋白质过渡的免疫响应并且对其发生过敏响应。食物过敏不仅可以影响人类而且可以影响其它哺乳动物、例如狗和猫。

通常食物超敏反应恰在易感婴儿、儿童或年轻动物第一次遇到含有潜在过敏原的新食物后出现。除其母乳外，人婴儿通常遇到的第一种膳食蛋白质至少是牛奶蛋白质，并且如上所述，牛奶过敏是人婴儿中最常见的食物过敏。通常可接受的是具有确立的牛奶过敏的婴儿具有发生特应性疾病和对其它膳食蛋白质、例如鸡蛋和谷蛋白过敏的风险增加，而甚至那些具有成功发生对牛奶蛋白质口服耐受的婴儿随后可能发生对其它膳食蛋白质、例如鸡蛋和谷蛋白的过敏，此时这些膳食蛋白质、例如鸡蛋和谷蛋白在断奶时被掺入饮食。这些过敏反应自身在临床上可以表现为特应性疾病例如特应性皮炎、湿疹和哮喘。

从膳食观点来看，存在治疗确立的过敏反应的两种方式-必须完全避免含有过敏原的食物；或必须处理食物以减少其过敏可能性，例如通过广泛水解。为这一后面的目的生产含有广泛水解的牛奶蛋白质的婴儿配方(由不超过5种氨基酸组成的肽)。类似地，例如在美国专利US6403142中已经提出了为预计动物发生食物过敏的陪伴动物制备具有降低过敏原性的宠物食物。

但是，对有助于降低首先发生过敏反应风险的产品存在需求，即它促进对完整蛋白质的耐受性发生，特别是对认为处于同样情况的儿童而言(即具有至少一位患有过敏反应的亲近家族成员的儿童)。例如，提出喂养部分水解的牛奶蛋白质以诱导婴儿对牛奶蛋白质的口服耐受。Fritsché等人(J.Allergy Clin.Immunol，第100卷，No.2，第266-273页，1997)已经应用动物模型证实具有18％水解度的牛奶蛋白质的酶水解产物能够诱导对完整牛奶蛋白质的口服耐受，而具有28％水解度的水解产物则不能。这些试验结果显示应用此类中度水解的牛奶配方(其过敏原性已经比标准配方降低了100倍以上)预防性喂饲大鼠抑制了特异性IgE和从肠肥大细胞的介体释放，即即刻型过敏反应的两种参数。

已经提出了多种其它手段改善对牛奶蛋白质的口服耐受的诱导并且由此预防了对其过敏反应的发生，包括如WO2003/099037中提出的施用益生菌和如WO02/051437中提出的施用能够增加COX-2活性的化合物。

如上所述，除其母乳外，年轻哺乳动物通常遇到的第一种膳食蛋白质是来自其它动物的乳蛋白，例如就人婴儿而言是牛奶。通常，然后遇到的膳食蛋白质是在断奶时掺入的谷蛋白，对人婴儿而言典型地是婴儿谷物的形式。尽管已经成功地掺入了乳蛋白，但是谷蛋白在第一次掺入年轻哺乳动物膳食时也可能引起过敏反应。特别的是，小麦中的蛋白质白蛋白、球蛋白、麦谷蛋白和麦醇溶蛋白与人婴儿中发生过敏反应相关。这些蛋白质中偶合特定特征的谷蛋白的特异性过敏原性特性诱导发生从事其过敏原性的特异性过程和产物的特异性需求。

但是，通过与乳蛋白比较，对一级预防对谷蛋白的过敏反应的确立几乎没有给予关注。实际上，甚至更多给予的关注在于对牛奶蛋白质的过敏反应通常在2岁至5岁之间自发地消失，而对谷蛋白的过敏反应通常较为缓慢地消失并且甚至可能持续一生。由此谷蛋白和乳蛋白的过敏原特性是不同的。因此，本发明的目的是提供预防处于风险中的年轻哺乳动物对谷蛋白的过敏反应的方法。

本发明的一个目的是提供一种制品，其基于用于减少过敏反应和/或诱导口服耐受(特别是在处于通常对蛋白质并且特别是对谷蛋白发生过敏反应的婴儿和年轻哺乳动物中)的谷蛋白的部分水解产物。

本发明的一个目的是提供液体或易于在水或奶中重构的干燥产品形式的低过敏原谷制品。本发明的进一步的目的是提供也是低过敏原的基质中的此类制品。

发明概述

因此，本发明在第一个方面中提供了谷蛋白的部分水解产物，其中该水解产物具有9至18％之间的水解度。

本发明在第二个方面中提供了制备谷蛋白的部分水解产物的方法，该方法包括将谷物粉与水混合、进行初步加热处理、加入纯化的蛋白酶以及在40至70℃之间的温度下将该混合物水解30分钟至240分钟，得到具有9至18％之间的水解度的部分水解产物。