[发明专利]提高免疫反应性的方法

权利要求书

1.用于提高接触过抗原的免疫系统细胞的免疫反应性的体外或离体方法，包括降低或者抑制这些细胞的Cbl-b功能，从而提高所述细胞针对该抗原的免疫反应性。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，通过降低或抑制Cb l-b的表达来降低或抑制Cbl-b功能。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，Cbl-b的功能的降低或抑制是瞬时的。

4.根据权利要求1～3中任一项的方法，其特征在于，通过使用Cbl-b反义RNA或者s iRNA来降低成抑制Cbl-b的表达。

5.根据权利要求1～4中任一项的方法，其特征在于，通过使用Cbl-b拮抗剂、抑制剂、适配体或Intramer来降低或抑制Cbl-b的功能。

6.用于降低免疫系统细胞的免疫反应性的方法，包括降低或抑制所述细胞的c-Cbl功能，从而降低所述细胞针对抗原的免疫反应性，优选地通过瞬时的降低或抑制，特别是通过使用c-Cbl反义RNA或者siRNA。

7.根据权利要求1～6中任一项的方法，其特征在于，所述细胞已摄取了该抗原并且优选地呈递抗原片段，或者在HLA的情形下更好地识别抗原片段并且由此被激活。

8.根据权利要求1～7中任一项的方法，其特征在于，所述细胞包括抗原呈递细胞、PBMC(外周血单核细胞)、T-淋巴细胞、B-淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞和/或树突细胞，特别是T-淋巴细胞，优选地CD8或CD4+T-淋巴细胞。

9.根据权利要求1～8中任一项的方法，其特征在于，用免疫刺激物质，优选地细胞因子，特别是CD3和/或CD28，来处理所述细胞。

10.Cbl-b抑制剂或拮抗剂在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于通过下述方式来提高患者中针对抗原的免疫反应性：分离患者的免疫系统细胞，通过使用Cbl-b抑制剂或拮抗剂在体外或离体提高所述细胞的免疫反应性，并且将所述细胞再植入所述患者中，其中通过降低或抑制所述细胞的Cbl-b功能来提高免疫反应性。

11.根据权利要求10的用途，用于治疗先天性或获得性免疫缺陷，特别是AIDS，多发性骨髓瘤，慢性淋巴性白血病，药物引起的免疫抑制或者癌症疾病。

12.根据权利要求11的用途，其特征在于，所述癌症疾病形成实体瘤。

13.根据权利要求11或12的用途，用于与其他抗肿瘤疗法相联合地来治疗癌症疾病，所述其他抗肿瘤疗法优选地为化学疗法，放射疗法，施用生物制剂，或者由树突细胞所支持的疫苗接种，特别是肿瘤疫苗接种。

14.根据权利要求10～13中任一项的用途，其特征在于，用所述抗原对所述患者进行接种，优选地在分离细胞之前，特别优选地在分离细胞之前至少2天和/或至多8周。

15.根据权利要求10～14中任一项的用途，其特征在于，使所述细胞与所述抗原在体外或离体相接触。

16.根据权利要求10～15中任一项的用途，其特征在于，免疫反应性的所述体外或离体提高或者所述细胞如权利要求1～5、7～9中所定义。

17.根据权利要求10～16中任一项的用途，其特征在于，对于某种抗原而言特异的细胞或者包含某种抗原的细胞就对于所述抗原的特异性或所述抗原的存在来进行选择，并且提高选择出的细胞的免疫反应性。

18.根据权利要求17的用途，其特征在于，所述抗原为肿瘤抗原。

19.根据权利要求1～18中任一项的用途，其特征在于，所述细胞在再植入之前进行扩增。

20.容器，优选地一次性使用小管，其包含Cbl-b抑制剂，特加地用于提高免疫系统细胞针对抗原的免疫反应性，优选地如权利要求1～9中任一项所定义；或者用于权利要求10～19中任一项的用途。

21.用于实施权利要求1～9的方法或者用于权利要求10～19的用途的试剂盒，其包含用于容纳细胞的容器，优选地一次性使用小管，Cbl-b抑制剂，和优选地细胞培养基和/或转染缓冲液。

22.根据权利要求20的容器或者根据权利要求21的试剂盒，其包含免疫刺激物质，优选地细胞因子，特别是CD3和/或CD28。